有機鉛試薬を用いる有用変換反応の開発

使用有机铅试剂开发有用的转化反应

• 批准号: 06772079
• 负责人: 宮嵜 洋二
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Teikyo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06772079/
• 关键词: アルケニル鉛(IV)トリアセタート; アルキニル鉛(IV)トリアセタート; α-アルケニルケトン; α-アセチレニックケトン; α-アレニルケトン; イソカルバサイクリン; ペリプラノンB

筆者は既に、アルケニル鉛(IV)トリアセタートによるβ-ケトベンジルエステルのα-(E)-アルケニル化とそれに続くEt_3N存在下W-2Raney Niを用いる脱ベンジルオキシカルボニル化により、アルケニル基の導入位置及び立体化学を制御したα-(E)-1-アルケニルケトン合成を達成した。そして本法を循環器疾患の治療薬として期待されているPGI_2安定炭素類縁体、イソカルバサイクリンの収束型合成に適用できた。またβ-ケトベンジルエステルからアルキニル鉛(IV)トリアセタートを用いるα-アルキニル化とLindlar還元、W-2 Raney Niによるエステル部除去を経てα-(Z)-1-アルケニルケトンの選択的合成も行った。しかしながらこれらの方法は、操作の簡便性という点からは改善の余地を残していた。そこで筆者はアリルエステルがPd触媒で除去できることに着目し、β-ケトアリルエステルからさらに効率の良いα-アルケニルケトン合成を試みた。種々検討の結果、アルキニル鉛(IV)トリアセタートを用いるβケトプレニルエステルのα-アルキニル化とLindlar還元、Pd-HCO_2HNEt_3による脱アリルオキシカルボニル化の組合せでα-(Z)-1-アルケニルケトンの改良合成に成功した。そしてこの方法を森らの(-)-ペリプラノンB全合成における重要中間体、α-(Z)-アルケニルシクロヘキセノンの合成に適用することができた。一方、β-ケトアリルエステルをアルキニル鉛(IV)トリアセタートでアルキニル化した後、Pd-HCO_2HNEt_3でエステル部を除去すると、α-アセチレニックケトンやα-アレニルケトンが収率良く得られることを見い出した。さらにこれらの化合物は2価Pdにより2,3,5-三置換フランに異性化することも明らかになった。今後は本法を効果的に応用し、イソカルバサイクリン類縁体を始めとする各種生理活性物質の合成を行う予定である。

作者已经通过烯基三乙酸铅(IV)对β-酮苄酯进行α-(E)-烯基化，然后在Et_3N存在下使用W-2Raney Ni进行脱苄氧基羰基化，确定了烯基的位置和位置。立体化学控制的α-(E)-1-烯基酮合成。我们能够将该方法应用于异碳环素的聚合合成，异碳环素是PGI_2的稳定碳类似物，有望成为心血管疾病的治疗剂。我们还通过使用三乙酸炔基铅 (IV) 的 α-炔基化、Lindlar 还原以及使用 W-2 Raney Ta 去除酯部分，选择性地从 β-酮苄酯合成了 α-(Z)-1-烯基酮。然而，这些方法在操作简单性方面仍有改进的空间。因此，作者着眼于使用Pd催化剂可以去除烯丙酯，并尝试从β-酮烯丙酯更有效地合成α-烯基酮。作为各种研究的结果，我们发现通过使用三乙酸炔基铅 (IV) 对 β-酮烯基酯进行 α-炔基化、Lindlar 还原和使用 Pd- 的去烯丙氧基羰基化相结合，可以改进 α-(Z)-1-烯基酮。 HCO_2HNEt_3 合成成功。我们能够将该方法应用于α-(Z)-烯基环己烯酮的合成，α-(Z)-烯基环己烯酮是Mori等人全合成(-)-periplanone B的重要中间体。另一方面，我们发现通过三乙酸炔基铅(IV)对β-酮烯丙酯进行炔基化，然后用Pd-HCO_2HNEt_3除去酯部分，可以以良好的产率获得α-炔酮和α-丙烯基酮。此外，还表明这些化合物通过二价Pd异构化为2,3,5-三取代呋喃。未来，我们计划有效地应用该方法合成包括异卡巴环素类似物在内的多种生理活性物质。

项目成果

S.Hashimoto: "A Controlled Synthesis of 9α-Methyl-and 9α-Cyanoisocarbacyclins." Chemistry Letters. 1835-1838 (1992)

S.Hashimoto：“9α-甲基-和 9α-氰基异碳环素的受控合成”，1835-1838 年（1992 年）。

S.Hashimoto: "A Controlled Synthesis of α-(E)-l-Alkenyl Ketones from β-Keto Benzyl Esters." Tetrahedron Letters. 30. 7195-7198 (1989)

S. Hashimoto：“从 β-酮四面体酯控制 α-(E)-l-烯基酮的合成。”30. 7195-7198 (1989)

S.Hashimoto: "A Facile Access to (R)-Methyl 2-Oxocyclopentane-1-acetate via Lipase-Catalyzed Irreversible Transesterification." Synthetic Communications. 22. 2717-2722 (1992)

S.Hashimoto：“通过脂肪酶催化的不可逆酯交换反应轻松获得 (R)-甲基 2-氧代环戊烷-1-乙酸酯。”

S.Hashimoto: "A Versatile and Convenient Method for the Preparation of α-(Z)-1-Alkenyl Ketones from β-Keto Benzyl Esters." J.Chem.Soc.,Chemical Communications. 1100-1102 (1990)

S.Hashimoto：“从 β-酮苄基酯制备 α-(Z)-1-烯基酮的通用且方便的方法。”J.Chem.Soc.，化学通讯 1100-1102 (1990)。