ベンゾジアゼピン類による採食刺激行動の機序に関する基礎的研究

苯二氮卓类药物诱导摄食刺激行为机制的基础研究

基本信息

批准号：
05760213
负责人：
黒瀬陽平
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Kitasato University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至 1994
项目状态：
已结题

项目摘要

ベンゾジアゼピンには食欲を刺激する作用のあることが報告されている。本研究では、ベンゾジアゼピン類による食欲制御機構を明らかにするために3種類の実験を行った。まず、ラットの側脳室内に1日1回定時にジアゼパム(10mug)を注入し、1日あたりの採食量を10日間にわたって測定した。その結果、ジアゼパム投与直後に一時的に採食量が減少し、再び増加したが、投与前以上の採食量の増加はみられなかった。次にベンゾジアゼピンによる中枢セロトニン神経の活動変化を調べるため、食欲中枢の存在する視床下部(室傍核)に半透膜のついたプローブを埋め込み、セロトニンとその代謝産物(5HIAA)を連続的に回収し、高速液体クロマトグラフィーによってその濃度変化を測定した。その結果、ジアゼパム(160mug)を側脳室投与したところ、ジアゼパム投与群の方が対照群に比べ5HIAA濃度が高くなる傾向がみられ、セロトニン神経の活動が高くなっていると考えられた。最後に、ベンゾジアゼピンがインスリン分泌能に及ぼす影響を調べるため、動静脈カテーテルを装着したラットに可変的にグルコース溶液を注入し、一定の高血糖値を維持することによってインスリン分泌を促した。続いてグルコース溶液注入開始90分後にジアゼパム(2.5mg/kg体重)を動脈投与し、10分ごとにグルコース注入量と血糖値を、20分ごとに血漿インスリン濃度を測定した。その結果、ジアゼパム投与はインスリン濃度の増加量には影響しなかったが、グリコース注入量を有意(p<0.05)に減少させた。すなわち、ジアゼパム投与はインスリン分泌能を高めたと考えられた。以上3種類の実験から、ベンゾジアゼピンは中枢セロトニン神経の活動変化を介して食欲およびインスリン分泌に影響する可能性が示唆された。今後の研究では、実験動物として反すう動物を用いてベンゾジアゼピンの作用機序を調べる必要がある。

据报道，苯二氮卓类药物对刺激食欲有影响。在这项研究中，进行了三种类型的实验，以阐明苯二氮卓类药物的食欲控制机制。首先，将地西ep（10mug）定期注入脑室室内室内室内，并定期注射一次，并在10天内测量每日喂养量。结果，服用地西ep并再次增加后立即暂时减少食物觅食的量，但在给药前未观察到食物觅食量的增加。接下来，为了研究由苯二氮卓类药物引起的中央血清素神经活性的变化，将半透明的探头嵌入了下丘脑（旁脊髓核）中，食欲中心所在，5-羟色胺及其代谢物（5HIAA）的浓度被持续收集，并通过较高的液化性来衡量液体的浓度变化。结果，当对照组的地室施用地西ep（160mug）到外侧心室时，接受地西ep的组往往具有比对照组高的5HIAA浓度，并且人们认为5-羟色胺神经活性增加了。最后，为了研究苯二氮卓类药物对胰岛素分泌能力的作用，将胰岛素分泌多样地注入了配备有动静脉导管的大鼠中，并保持恒定的高血糖水平，胰岛素分泌得到了促进。接下来，在启动葡萄糖溶液注射后90分钟，地西p（2.5 mg/kg体重）在动脉中施用，每10分钟测量葡萄糖输注量和血糖水平，并测量每20分钟的血浆胰岛素浓度。结果，地西爱ep剂不会影响胰岛素浓度的增加，但糖灌注的量显着降低（p <0.05）。换句话说，据认为，地西ep的给药增加了分泌胰岛素的能力。这三个实验表明，苯二氮卓类药物可能会通过中央5-羟色胺神经活动的变化影响食欲和胰岛素分泌。未来的研究将需要使用反刍动物作为实验动物来研究苯二氮卓类药物的作用机理。