ベンゾジアゼピン類による採食刺激行動の機序に関する基礎的研究

苯二氮卓类药物诱导摄食刺激行为机制的基础研究

基本信息

批准号：
05760213
负责人：
黒瀬陽平
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Kitasato University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至 1994
项目状态：
已结题

项目摘要

ベンゾジアゼピンには食欲を刺激する作用のあることが報告されている。本研究では、ベンゾジアゼピン類による食欲制御機構を明らかにするために3種類の実験を行った。まず、ラットの側脳室内に1日1回定時にジアゼパム(10mug)を注入し、1日あたりの採食量を10日間にわたって測定した。その結果、ジアゼパム投与直後に一時的に採食量が減少し、再び増加したが、投与前以上の採食量の増加はみられなかった。次にベンゾジアゼピンによる中枢セロトニン神経の活動変化を調べるため、食欲中枢の存在する視床下部(室傍核)に半透膜のついたプローブを埋め込み、セロトニンとその代謝産物(5HIAA)を連続的に回収し、高速液体クロマトグラフィーによってその濃度変化を測定した。その結果、ジアゼパム(160mug)を側脳室投与したところ、ジアゼパム投与群の方が対照群に比べ5HIAA濃度が高くなる傾向がみられ、セロトニン神経の活動が高くなっていると考えられた。最後に、ベンゾジアゼピンがインスリン分泌能に及ぼす影響を調べるため、動静脈カテーテルを装着したラットに可変的にグルコース溶液を注入し、一定の高血糖値を維持することによってインスリン分泌を促した。続いてグルコース溶液注入開始90分後にジアゼパム(2.5mg/kg体重)を動脈投与し、10分ごとにグルコース注入量と血糖値を、20分ごとに血漿インスリン濃度を測定した。その結果、ジアゼパム投与はインスリン濃度の増加量には影響しなかったが、グリコース注入量を有意(p<0.05)に減少させた。すなわち、ジアゼパム投与はインスリン分泌能を高めたと考えられた。以上3種類の実験から、ベンゾジアゼピンは中枢セロトニン神経の活動変化を介して食欲およびインスリン分泌に影響する可能性が示唆された。今後の研究では、実験動物として反すう動物を用いてベンゾジアゼピンの作用機序を調べる必要がある。

据报道，苯二氮卓类药物具有刺激食欲的作用。在这项研究中，进行了三种类型的实验，以阐明苯二氮卓类药物的食欲控制机制。首先，每天将Ziazepam（10杯）注入大鼠的侧室，每天在10天内测量食物量。结果，齐亚zepam给药后立即暂时减少食物的量，并且收集食物的数量没有比管理之前的更多。接下来，为了检查中央5-羟色胺神经的变化，苯二氮卓，嵌入了透明度膜的探针（腔室的核），其中含有食欲中心的探针，以及羟色胺及其代谢物及其代谢物（5 HIAA）通过高速液态色谱法测量变化。结果，当施用地西ep（160杯）时，地西ep剂给药组的趋势比控制组增加了5个HIAA浓度，而5-羟色胺神经的活性更高。最后，为了检查苯二氮卓类药物对胰岛素分泌的影响，将葡萄糖溶液用于带有动脉导管的大鼠，并维持恒定的高血糖症被提升为indirin分泌。随后，在葡萄糖溶液开始注射开始后90分钟，将动脉施用到Ziazepam（2.5 mg/kg重量），每10分钟测量血浆胰岛素浓度，每20分钟测量葡萄糖和血糖水平每20分钟测量一次性血浆胰岛素浓度。结果，地西ep剂给药不影响胰岛素浓度的增加，而是会降低聚糖注射量（p <0.05）。也就是说，据认为，地西ep剂改善了胰岛素的分泌。这三种类型的实验表明，苯二氮卓类药物可以通过中央5-羟色胺神经活性影响食欲和胰岛素分泌。在未来的研究中，有必要使用被侵犯作为实验动物的动物来研究苯二氮卓类动物的作用机制。