反芻家畜の食欲調節における中枢モノアミン神経とインスリンの役割について

中枢单胺神经和胰岛素在调节反刍家畜食欲中的作用

基本信息

批准号：
07760269
负责人：
黒瀬陽平
金额：
$ 0.64万
依托单位：
Kitasato University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ヒスタミンをはじめとするモノアミンとインスリンによる中枢食欲制御に関しては不明な点が多い。実験1では、ヒスタミン神経系とノルアドレナリン神経系の満腹中枢における相互関係を明らかにすることを目標とした。実験2では、末梢インスリンと中枢インスリンとの相互関係、および中枢インスリンが視床下部満腹中枢におけるセロトニン神経の活性に及ぼす影響を調べた。基礎的な知見を得るため供試動物としてラットを用いた。実験1において、ヒスタミンH1受容体遮断薬triprolidineを自由採食ラットの側脳質に投与すると、2時間あたりの採食量が増加した。このとき、視床下部満腹中枢に投射するノルアドレナリン神経の活性を測定するため、microdialysis法により室傍核ならびに腹内側核に限ってtriprolidineを連続的に作用させると同時に、ノルアドレナリンとその代謝産物3メトキシ4ヒドロキシフェニルグリコール(MHPG)を回収し、それらの濃度変化を測定した。その結果、triprolidineを作用させると満腹中枢のノルアドレナリンおよびMHPGの濃度が増加した。したがって、中枢ヒスタミン神経を不活化したときに食欲が刺激される機構には、視床下部満腹中枢におけるノルアドレナリン神経の活性化が関与していることが示唆された。さらに、側脳室にtriprolidineを投与したときの採食量の増加が、ノルアドレナリンα2受容体遮断薬であるrauwolscineによって抑制されたことから、この結果は裏付けられた。実験2では、静脈内にグルコースを投与し血中インスリン分泌を刺激したときに、満腹中枢のインスリン濃度がどう変化するかpush-pull法を用いて調べた。その結果、血中インスリン濃度が増加するのと平行して満腹中枢のインスリン濃度が増加した。また、満腹中枢にインスリンを作用させると同部位のセロトニン濃度が増加したことから、インスリンは満腹中枢のセロトニン神経を活性化することが明らかになった。現在、これらの結果が反芻動物にもあてはまるかどうか検討中である。

关于单胺（例如组胺和胰岛素）的中枢食欲控制尚有许多未知数。在实验1中，我们的目的是阐明饱腹感中枢的组胺能神经系统和去甲肾上腺素能神经系统之间的相互关系。在实验2中，我们研究了外周胰岛素和中枢胰岛素之间的相互作用以及中枢胰岛素对下丘脑饱腹感中枢血清素能神经元活性的影响。使用大鼠作为试验动物来获得基础知识。在实验 1 中，向自由进食的大鼠的外侧大脑皮层施用曲普立啶（一种组胺 H1 受体阻滞剂）可增加每 2 小时的食物摄入量。此时，为了测量投射到下丘脑饱腹感中枢的去甲肾上腺素能神经的活动，采用微透析法将曲普立啶连续应用于室旁核和腹内侧核，同时将去甲肾上腺素及其代谢物3甲氧基4羟苯乙二醇(MHPG)被收集并测量它们的浓度变化。结果，当应用曲普立啶时，饱腹感中枢的去甲肾上腺素和 MHPG 浓度增加。因此，有人认为下丘脑饱腹感中枢去甲肾上腺素能神经元的激活参与了中枢组胺神经元失活时刺激食欲的机制。此外，这一结果得到以下事实的支持：将曲普立啶注射入侧脑室时，食物摄入量的增加被去甲肾上腺素α2受体阻滞剂萝芙素抑制。在实验2中，我们采用推拉法来研究当静脉注射葡萄糖以刺激血液胰岛素分泌时，饱腹感中枢的胰岛素浓度如何变化。结果，饱腹感中枢的胰岛素浓度与血液胰岛素浓度的增加同时增加。此外，当胰岛素作用于饱腹感中枢时，同一区域的血清素浓度升高，表明胰岛素激活了饱腹感中枢的血清素神经。我们目前正在调查这些结果是否也适用于反刍动物。