消化管ホルモンによる飼料の選択的摂取調節における炎症性サイトカインの役割について

炎症细胞因子在胃肠激素选择性调节采食量中的作用

• 批准号: 22K05958
• 负责人: 黒瀬 陽平
• 金额: $ 1.5万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K05958/
• 关键词: 摂食; 炎症性サイトカイン; 消化管ホルモン; 嗜好性; 脳

2022年度は、インターロイキン6（以下IL-6）の中枢作用が嗜好性を変化させる機序を多角的に検討した。実験１：IL-6の中枢作用が高脂肪食と高炭水化物食の選択摂取に及ぼす影響ならびに摂食調節因子の発現に及ぼす影響などを検討した。高脂肪食嗜好のラットを対照区とIL-6投与区に分け、リンゲル液（対照区）またはIL-6溶液（400 ng）を11日間連続で定時に側脳室内に投与し、高脂肪食と高炭水化物食の各摂取量を測定した。IL-6投与区では、投与6日目から摂取エネルギー量には変化がないものの高脂肪食の選択率が低下し、逆に高炭水化物食の選択率が増加した。選択試験終了時に視床下部におけるニューロペプチドY（NPY）、corticotropin-releasing hormone（CRH）、メラニン凝集ホルモン（MCH）、オレキシン、pyruvate dehydrogenase kinase 4（PDK4）、IL-６受容体の遺伝子発現量、肝臓におけるPDK4のmRNA発現量を測定した。その結果、IL６投与区では視床下部および肝臓のPDK4発現量が有意に低下した。実験２：嗜好性の変化をもたらすIL-6の脳内作用部位を検討した。室傍核内に実験１に準じてIL６（2 ngまたは20 ng)を投与したが、エネルギー摂取量と選択率に変化はみられなかった。これらの結果から、IL-6の中枢作用による嗜好の変化には、細胞内でのエネルギー基質が脂質から糖質に転換することが関与する可能性が示唆された。また、IL-6の中枢作用による嗜好の変化は、視床下部室傍核への作用だけでは説明できないことが示唆された。実験３：IL-6の作用部位をさらに特定するため、IL-6側脳室投与（1および7日間）による脳内主要部位（視床下部および報酬系）の神経活動（c-fos）とIL-6受容体発現を免疫組織化学的に検討中である。

2022年度，我们从多个角度研究了白介素6（以下简称IL-6）的中枢作用改变适口性的机制。实验1：我们研究了中枢IL-6对高脂肪和高碳水化合物食物选择性摄入以及摄食调节因子表达的影响。将高脂饮食偏好的大鼠分为对照组和IL-6给药组，侧脑室定时注射林格液（对照组）或IL-6溶液（400 ng），连续11次测量每顿高碳水化合物膳食的摄入量。在IL-6施用组中，从施用第6天起，能量摄入没有变化，但高脂肪食物的选择率降低，相反，高碳水化合物食物的选择率增加。选择试验结束时，下丘脑神经肽Y（NPY）、促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）、黑色素浓缩激素（MCH）、食欲素、丙酮酸脱氢酶激酶4（PDK4）、IL-6受体的基因表达水平、和肝 测定PDK4的mRNA表达水平。结果，在IL6施用组中，下丘脑和肝脏中PDK4的表达水平显着降低。实验 2：我们研究了大脑中导致适口性变化的 IL-6 作用部位。根据实验1，将IL6（2ng或20ng）注入室旁核，但没有观察到能量摄入和选择性的变化。这些结果表明，IL-6 的中枢作用引起的偏好变化可能涉及细胞内能量底物从脂质到碳水化合物的转化。此外，有人提出，由于IL-6的中枢作用而引起的偏好变化不能仅用其对下丘脑室旁核的作用来解释。实验3：为了进一步确定IL-6的作用位点，我们通过侧脑室注射IL-6（第1天和第7天）研究了主要大脑区域（下丘脑和奖赏系统）的神经活动（c-fos）和IL目前正在通过免疫组织化学检查-6受体的表达。