消化管ホルモンによる飼料の選択的摂取調節における炎症性サイトカインの役割について

炎症细胞因子在胃肠激素选择性调节采食量中的作用

基本信息

批准号：
22K05958
负责人：
黒瀬陽平
金额：
$ 1.5万
依托单位：
Kitasato University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K05958/
关键词：
摂食炎症性サイトカイン消化管ホルモン嗜好性脳

项目摘要

2022年度は、インターロイキン6（以下IL-6）の中枢作用が嗜好性を変化させる機序を多角的に検討した。実験１：IL-6の中枢作用が高脂肪食と高炭水化物食の選択摂取に及ぼす影響ならびに摂食調節因子の発現に及ぼす影響などを検討した。高脂肪食嗜好のラットを対照区とIL-6投与区に分け、リンゲル液（対照区）またはIL-6溶液（400 ng）を11日間連続で定時に側脳室内に投与し、高脂肪食と高炭水化物食の各摂取量を測定した。IL-6投与区では、投与6日目から摂取エネルギー量には変化がないものの高脂肪食の選択率が低下し、逆に高炭水化物食の選択率が増加した。選択試験終了時に視床下部におけるニューロペプチドY（NPY）、corticotropin-releasing hormone（CRH）、メラニン凝集ホルモン（MCH）、オレキシン、pyruvate dehydrogenase kinase 4（PDK4）、IL-６受容体の遺伝子発現量、肝臓におけるPDK4のmRNA発現量を測定した。その結果、IL６投与区では視床下部および肝臓のPDK4発現量が有意に低下した。実験２：嗜好性の変化をもたらすIL-6の脳内作用部位を検討した。室傍核内に実験１に準じてIL６（2 ngまたは20 ng)を投与したが、エネルギー摂取量と選択率に変化はみられなかった。これらの結果から、IL-6の中枢作用による嗜好の変化には、細胞内でのエネルギー基質が脂質から糖質に転換することが関与する可能性が示唆された。また、IL-6の中枢作用による嗜好の変化は、視床下部室傍核への作用だけでは説明できないことが示唆された。実験３：IL-6の作用部位をさらに特定するため、IL-6側脳室投与（1および7日間）による脳内主要部位（視床下部および報酬系）の神経活動（c-fos）とIL-6受容体発現を免疫組織化学的に検討中である。

在2022财年，我们从多种角度检查了白介素6（以下称为IL-6）的中心作用改变了可口的机制。实验1：研究了IL-6对高脂和高碳水化合物饮食的选择性摄入的核心作用以及喂养调节剂的表达的影响。将具有高脂饮食的大鼠分为对照组和IL-6治疗组，林格的溶液（对照）或IL-6溶液（400 ng）连续11天定期静脉内给药，并测量每种高脂和高碳水化合物饮食的摄入。在IL-6管理区中，尽管能量摄入的量从给药的第6天开始没有变化，但高脂饮食的选择性降低了，相反，高碳水化合物饮食的选择性增加。在选择测试结束时，神经肽Y（NPY）的基因表达水平，皮质激素释放激素（CRH），黑色素聚集激素（MCH），Orexin，丙酮酸丙酮酸酶激酶4（PDK4）（PDK4）以及IL-6受体和mRNA的表达水平在PIVER的表达水平。结果，在IL6处理的地区，下丘脑和肝脏中的PDK4表达水平显着降低。实验2：研究了导致上诉性变化的IL-6的大脑部位。根据实验1，将IL6（2 ng或20 ng）施用到室室核，但在能量摄入和选择性方面未观察到变化。这些结果表明，由中央IL-6引起的偏好变化可能与细胞内能底物从脂质转化为碳水化合物。还提出，由中央IL-6引起的偏好变化不能用它们对下丘脑旁舌核的影响来解释。实验3：为了进一步识别IL-6的作用部位，我们目前正在免疫组织化学检查神经活性（C-FOS）和IL-6受体表达，这是由于IL-6侧心室施用IL-6引起的（下丘脑和奖励系统）（1和7天）。