食欲の中枢制御におけるヒスタミン神経とインスリンおよびニューロペプチドYとの関係

组胺神经元、胰岛素和神经肽Y在食欲中枢控制中的关系

基本信息

批准号：
08760263
负责人：
黒瀬陽平
金额：
$ 0.64万
依托单位：
Kitasato University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ヒスタミン神経からのヒスタミンの放出を促進する作用のあるチオペラミド(thioperamide)をラットの側脳室に投与し、ヒンスリン分泌能を測定した。その結果、中枢ヒスタミン神経が活性化すると、グルコース刺激に対するインスリン分泌が抑制される傾向がみられた。マイクロダイアリシス用プローブを介して、2水準のグルコース溶液(30および180mg/dl)を視床下部満腹中枢に作用させた。その間、インスリン溶液を同部位に1時間注入し、インスリン注入前後の満腹中枢におけるモノアミンとその代謝産物の濃度変化を測定した。その結果、高グルコース濃度のとき、インスリン注入によってノルアドレナリン濃度が減少した。また、ドーパミンおよびセロトニンがインスリン注入によって増加することを示唆する結果が得られた。次に、視床下部満腹中枢におけるインスリン濃度が、血中へのインスリン注入およびグルコース濃度によってどのような影響を受けるかを調べた。その結果、血糖値と中枢インスリン濃度には正の相関があること、および中枢インスリン濃度は大きく変動しているらしいことが明らかにされた。ニューロペプチドYをラットの満腹中枢へ投与し、同部位からノルアドレナリンを連続的に回収してその濃度変化を測定したところ、ノルアドレナリン濃度が増加した。すなわち、ニューロペプチドYによる食欲刺激作用は、ノルアドレナリン神経の活性化を介していると考えられる。以上の結果をまとめると、中枢ヒスタミン神経の活動は血中インスリン濃度に影響する。中枢インスリンは、その濃度が血糖値の影響を受ける一方、中枢モノアミン神経の活性に影響を及ぼすことによって食欲調節に関与している。さらに、ニューロペプチドYの作用は、中枢モノアミン神経すなわちノルアドレナリン神経の活動を介していることが明らかにされた。

硫代酰胺具有促进组胺神经释放组胺释放的作用。结果，当激活中央组胺神经时，抑制了葡萄糖刺激的胰岛素分泌。通过微透析探针，两个高葡萄糖溶液（30和180 mg/dl）作用于下丘脑的正中心。同时，将一种胰岛素溶液注入同一区域一个小时，以测量胰岛素注射前后单胺中心中单胺的浓度。结果，在高葡萄糖浓度期间注入胰岛素可降低去甲肾上腺素的浓度。此外，提示多巴胺和5-羟色胺通过胰岛素注射增加的结果。接下来，我们检查了下丘脑中胰岛素浓度如何受到胰岛素注射和血液中的葡萄糖浓度的影响。结果，可以发现血糖水平和中央胰岛素浓度具有正相关，并且中央胰岛素浓度似乎显着波动。当将神经肽Y施用到大鼠的饱腹感中心时，去甲肾上腺素浓度增加，从同一部分连续收集去甲肾上腺素，并测量浓度变化。换句话说，通过激活去甲肾上腺神经的激活来考虑神经肽Y的食欲刺激作用。总而言之，中央组胺神经的活性会影响血液胰岛素浓度。中央胰岛素通过影响血糖水平，同时影响中央单胺神经的活性，参与食欲控制。此外，揭示了神经肽Y的作用是通过中央单胺神经，去甲肾上腺素神经活性。