平滑筋のカルシウム拮抗薬に対する感受性の種差, 部位差の原因に関する研究

平滑肌对钙通道阻滞剂敏感性的物种和位点差异原因研究

基本信息

批准号：
62560290
负责人：
唐木英明
金额：
$ 1.34万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1987
资助国家：
日本
起止时间：
1987 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

カルシウム拮抗薬の平滑筋弛緩作用は, カルシウムチャネルの抑制によるカルシウム流入の減少による. この抑制薬はある種の平滑筋では電位依存性カルシウムチャネルを選択的に抑制するが, 他の平滑筋においては電位依存性チャネルのみならず受容体制御チャネルもまた抑制する. このようなカルシウム拮抗薬に対する平滑筋の種差および部位差の原因として, 我々は受容体制御カルシウムチャネル自体の性格の差を示唆した(Karaki and Weiss, 1984). これに対してcauvinら(1983)は受容体刺激により細胞内結合カルシウムが遊離されると受容体制御チャネルのカルシウム拮抗薬感受性が低下するものと考えている. これらの仮説を検証するために, ラット大動脈およびモルモット回腸平滑筋を用いて, 細胞内カルシウムの遊離とカルシウム拮抗薬の抑制作用につき検討した. 細胞内遊離カルシウム量はフラ2を用いて蛍光変化により測定し, 同一標本から収縮張力の変化を同時に測定した. ラット大動脈にノルアドレナリンを投与すると持続性の細胞内カルシウム量の増加と持続性の収縮が見られた. カルシウム除去液中でノルアドレナリンを投与すると一過性のカルシウム濃度の増加と一過性の収縮が見られ, ノルアドレナリンにより細胞内結合カルシウムの遊離が起こることが示された. カルシウム拮抗薬ベラパミルはラット大動脈のノルアドレナリン収縮を約50%しか抑制しなかった. 他方, モルモット回腸において前述と同様の実験からカルバコールは細胞内結合カルシウムを遊離すことが示された. ベラパミルはこのカルバコールを100%抑制した. 以上の成績から, 細胞内結合カルシウムの遊離と, カルシウム拮抗薬の作用の強さとの間には相関々係は無いものと考えられ, カルシウム拮抗薬に対する感受性の種差, 部位差はむしろカルシウムチャネル自体の差によるものであろうと考えられた.

钙通道的平滑肌松弛效果是由于钙通道的抑制作用导致钙涌入所致。该抑制剂选择性地抑制了某些平滑肌肉中的电压依赖性钙通道，也可以在其他平滑肌肉中抑制受体控制的通道。我们提出，受体控制的钙通道本身的人格差异是平滑肌中物种和位点差异与具有钙通道的物种差异的原因（Karaki and Weiss，1984）。相反，Cauvin等人。（1983）认为，当受体刺激细胞内释放时，受体控制通道的钙通道会降低钙通道对受体控制通道的敏感性。为了检验这些假设，我们使用了大鼠主动脉和豚鼠回肠平滑肌，大鼠主动脉主动脉和豚鼠回肠平滑肌采用了受体控制的钙通道。研究了钙拮抗剂的细胞内钙和抑制作用的释放。使用Fura 2通过荧光变化来测量细胞内钙的量，并同时从同一标本中测量收缩张力的变化。高肾上腺素对大鼠主动脉的施用显示细胞内钙含量和持续收缩的持续增加。钙去除溶液中去甲肾上腺素的施用显示钙浓度和短暂收缩的瞬时增加，表明去甲肾上腺素引起了细胞内钙的释放。钙拮抗剂维拉帕米抑制了大鼠主动脉的北烯烯收缩，仅抑制了约50％。另一方面，与上述相同的实验表明，卡尔巴乔尔在豚鼠回肠中释放细胞内钙。维拉帕米尔抑制了100％的卡尔巴乔尔。从以上结果来看，人们认为细胞内结合的钙与钙拮抗剂的作用强度之间没有相关性，而对钙拮抗剂的敏感性的物种和位点差异和位点差异更可能是由于钙通道本身的差异所致。