海洋由来イソプレノイド誘導体、ステレッタマイドファミリーの生理活性作用

海洋来源的类异戊二烯衍生物、甾酰胺家族的生理活性

基本信息

批准号：
13024224
负责人：
唐木英明
金额：
$ 2.37万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

我々は、これまでの研究成果より、海洋由来の天然化合物の中に、生体内でのコレステロール代謝産物であるファルネソールやビタミンEなどが持つイソプレノイド基を共通化学構造として保有する一連の化合物群を見いだした(ステレッタマイドA,B,C,ステレッタディンAなど)。これらの海洋由来化合物は生体内においても重要な生理活性を示す可能性を秘めており、生体内イソプレノイド化合物であるファルネソールやビタミンEとの生理活性作用を比較検討した。本研究では、以下の点を明らかにした。1)イソプレノイド鎖のみを持つファルネソールはCaチャネル阻害作用を示したが、カルモジュリン阻害作用を示さなかった。2)アルカロイド部位とイソプレノイド鎖の両者を持つステレッタマイドA、BならびにビタミンEはいずれもCaチャネルとカルモジュリンに対して阻害作用を示した。3)一方、ステレッタマイドAとアルカロイド部位とイソプレノイド鎖の立体配置のみが異なるステレッタマイドCのカルモジュリン阻害作用はステレッタマイドAに比べて顕著に弱かった。以上の成績から、イソプレノイド鎖はCaチャネルの阻害に重要であり、ST-A誘導体におけるCaM阻害にはイソプレノイド鎖とアルカロイド部位の立体配置が重要であることが示唆された。また、アルカロイド部位に含まれるカチオン性窒素の数がカルモジュリン阻害効果に重要であることが示唆された。さらに、抗酸化作用などの薬理作用を持つことで注目されているビタミンEに、カルモジュリン阻害作用という新たな薬理作用があることを明らかにした。今後Caチャネルに対する作用も含めて、さらに検討を加えていく。

基于先前的研究结果，我们发现了一系列化合物，这些化合物携带着源自海洋的类异型天然化合物，例如Farnesol和Vitamin E，它们是体内胆固醇代谢物（stelettamides a，b，b，c，stelettadin a等）作为常见的化学结构。这些海洋衍生的化合物具有体内表现出重要的生理活性的潜力，我们比较了Farnesol和Vitamin E的生理活性，这些生理活性是体内类体内类化合物。这项研究揭示了以下几点：1）Farnesol（仅具有类吸引链）表现出CA通道抑制作用，但不显示钙调蛋白抑制作用。 2）具有生物碱部位和异普纳链链的sterttamide A，B和维生素E均对CA通道和钙调蛋白表现出抑制作用。 3）另一方面，仅在生物碱位点和异丙型链的构型方面有所不同，这与sterttamide A相当明显弱，上面的结果表明，异戊二链的结果显着弱，这表明对抑制CA通道的ca频和抗性位点非常重要，并且对基于Alaid链的配置很重要。还提出，生物碱部位中包含的阳离子氮数量对于钙调蛋白抑制作用很重要。此外，已经揭示了维生素E的药理作用（例如抗氧化特性）引起了人们的注意，它具有一种新的药理学作用，称为钙调蛋白抑制作用。我们将进一步考虑，包括对CA渠道的影响。