Dictyostlium MyoM, ein Myosin mit funktioneller Rac-GEF Domäne als möglicher Integrator von Kraftentwicklung und Signaltransduktion
Dictyostlium MyoM,一种具有功能性 Rac-GEF 结构域的肌球蛋白,可作为力量发展和信号转导的可能整合者
基本信息
- 批准号:5207916
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:德国
- 项目类别:Priority Programmes
- 财政年份:1999
- 资助国家:德国
- 起止时间:1998-12-31 至 2001-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Myosine sind an verschiedenen Zellfunktionen beteiligt, wie z.B. der Zytokinese, der Phagozytose, der Endozytose, der polarisierten Sekretion und Exozytose, an axonalen Transportvorgängen, sowie an der Signalübermittlung und der Neurosensation. Zur genauen Analyse der Aktin-Myosin Funktion auf molekularer und zellulärer Ebene verwenden wir einen eukaryontischen Modellorganismus, Dictyostelium discoideum, der sich sowohl für genetische als auch biochemische Untersuchungsmethoden eignet. Vor kurzem haben wir einen neuen ungewöhnlichen Myosintyp, MyoM, entdeckt. Es fällt auf, daß MyoM wie eine Chimäre zwischen einem Myosinmotor und einem Rac-spezifischen GuaninNukleotid-Austauschfaktor (GEF) aussieht. Wir überprüften die Funktionsweise beider Domänen. Wir haben gezeigt, daß der MyoM-Kopf trotz einer Insertion in seinen Aktin-bindenden Bereich noch immer in Abhängigkeit von ATP Aktin bindet, und daß eine Phosphorylierung diese Interaktion möglicherweise modulieren könnte. In vitro ist die GEF Domäne auf einer Untergruppe von Rac-GTPasen aktiv, und die Überexpression dieser GEF Domäne induziert eine atypische Morphologie als Reaktion auf osmotischen Schocks. Wir stellen ein Modell vor, in dem MyoM eine Integrationsfunktion in der Signalübermittlung und Neugestaltung der Zytoskelett übernimmt. Wir werden die in vivo Substratspezifität bestätigen, und die exakte Beschaffenheit des Liganden der PH Domäne bestimmen, um so den Mechanismus des MyoM-Transports an seinem Wirkungsort zu ermitteln. Ziel ist es, die Signalübermittlungskette, an der MyoM beteiligt ist, sowie die upstream Regulatoren und die downstream Effektoren zu entschlüsseln.
Zytokinese、Phagozytose、Endozytose、Polarisierten Sekretion 和 Exozytose、轴突运输、Sowie 和 der Signalübermittlung 和 der Neurosensation。 Aktin-Myosin 功能是分子和细胞的重要组成部分,它是真核生物模型、盘基网柄菌、盘基网柄菌、生物化学研究方法的遗传学基础。 Myosintyp、MyoM、entdeckt。在体外,GEF Domäne auf einer Untergruppe von ATP Aktin Bindet,以及 daß eine Phosphorylierung diese Interaktion möglicherweise modulieren könnte。 Rac-GTPasen 活动,以及 GEF Domäne induziert eine atypische Morphologie als Reaktion auf osmotischen Schocks 的超表达。体内的基质是最好的,并且是 PH Domäne bestimmen 的 Liganden 的最佳 Beschaffenheit,um so den Mechanismus des MyoM-Transports an seinem Wirkungsort zu ermitteln。并在 Effektoren zu entschlüsseln 下游消亡。
项目成果
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