分子内アリル化を基盤とする海洋産天然物の収束的合成研究

基于分子内烯丙基化的海洋天然产物聚合合成研究

• 批准号: 13J09255
• 负责人: 岸 敬之
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J09255/
• 关键词: 有機合成化学; 天然物合成; ポリ環状エーテル; タムラミドA; 分子内アリル化反応

海洋生物が生産する二次代謝産物には、強力な生理活性を示す化合物が数多く見出されており、画期的な医薬シーズや生体機能分子の供給源として期待されている。中でも多数のエーテル環がトランスに縮環した梯子状分子構造を有する、ポリ環状エーテルと呼ばれる化合物や分子内にテトラヒドロピラン環を含むマクロライド天然物は、その特異な分子構造や強力な生理活性のため、世界中の化学者・生物学者から注目を集めている。しかしながらこれらの化合物は、天然からはごく微量しか得られないことが多く、生物学的関連研究が立ち遅れている現状がある。そこで、これらの希少天然物の量的供給を実現するため、化学合成法の確立を目的として研究を行った。当研究室ではこれまでに分子内アリル化反応と閉環メタセシスを鍵反応とする、ポリ環状エーテルの収束的な骨格構築法を確立している。そこでこの方法論を活用し、2010年に単離された新規ポリ環状エーテルであるtamulamide Aの合成研究を行った。本研究ではtamulamide Aの縮環エーテル骨格をABC環部フラグメントとFG環部フラグメントから合成し、最後に左右側鎖を導入するという合成戦略で(-)-tamulamide Aの初の全合成を達成した。また、これまでに確立した分子内アリル化反応を基盤とするポリ環状エーテルの骨格構築法をテトラヒドロピラン環の合成へと応用し、分子内にテトラヒドロピラン環を有するマクロライド天然物であるenigmazole Aの合成研究を行った。本研究では、Evansアルドール反応やBrown不斉アリル化反応を用いることでC1-C10フラグメントの効率的な合成法を確立した。

在海洋生物产生的次生代谢产物中发现了许多表现出强烈生理活性的化合物，并有望作为突破性药物种子和生物功能分子的来源。其中，多环醚类化合物具有许多醚环反式稠合而成的梯状分子结构，而大环内酯类天然产物则分子中含有四氢吡喃环，以其独特的分子结构和较强的生理作用而闻名。因此，它引起了世界各地化学家和生物学家的关注。然而，这些化合物通常从自然界中获得的量非常小，生物学相关的研究相对滞后。因此，为了实现这些稀有天然产物的定量供应，我们进行了研究，旨在建立化学合成方法。我们实验室建立了以分子内烯丙基化和闭环复分解为关键反应构建多环醚骨架的收敛方法。利用这种方法，我们对 2010 年分离出的新型多环醚 tamulamide A 进行了合成研究。本研究首次实现了(-)-tamulamide A的全合成，采用的合成策略是由ABC环片段和FG环片段合成tamulamide A的稠合醚骨架，最后分别合成左右侧链。介绍。此外，我们应用先前建立的基于分子内烯丙基化反应的多环醚骨架构建方法对四氢吡喃环的合成进行了合成研究。在本研究中，我们利用埃文斯羟醛反应和布朗不对称烯丙基化反应建立了C1-C10片段的高效合成方法。

项目成果

Stereocontrolled Synthesis of the CI-C7 Fragment of Enigmazole A

恩尼格唑 A CI-C7 片段的立体控制合成

• DOI: 10.3987/com-13-12905
• 发表时间: 2014
• 期刊: Heterocycles
• 影响因子: 0.6
• 作者: Takayuki Kishi;Yuka Fujisawa;Hiroyoshi Takamura;and Isao Kadota
• 通讯作者: and Isao Kadota

タムラミドAの全合成

塔穆拉酰胺A的全合成

• 发表时间: 2014
• 作者: Takayuki Kishi;Yuka Fujisawa;Hiroyoshi Takamura;and Isao Kadota;岸敬之・原翔輝・山神雄司・藤澤由佳・高村浩由・門田功
• 通讯作者: 岸敬之・原翔輝・山神雄司・藤澤由佳・高村浩由・門田功