新規前がん病変とアポトーシスを指標とする大腸がん予防因子検出のための研究

以新发癌前病变和细胞凋亡为指标检测结直肠癌预防因素的研究

• 批准号: 15023222
• 负责人: 森 秀樹
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15023222/
• 关键词: 大腸がん; 化学予防; アポトーシス; スクリーニング; BCAC

大腸がん予防因子検出のためのbeta-catenin accumulated crypt(BCAC)発現を指標とした新規短期試験の有用性を検討するため,食用ゴマ中の抗酸化物質セサミノール配糖体,緑茶に含まれる新規抽出物ミリシトリン,樹皮に含まれるポリフェノールであるバチカノールCを被験物質としてBCAC発現への修飾効果を検索した。その結果,いずれの物質の混餌投与群においても化学発癌物質誘発BCAC及びaberrant crypt foci(ACF)の発現が基礎食投与群に比して優位に低下した。したがってセサミノール,ミリシトリン,バチカノールCは有望な大腸発がん予防物質である可能性が示唆された(いずれも投稿準備中)。今回検討したBCACモデルは,従来のACFと併用することで化学予防物質のスクリーニング法としてより詳細かつ正確な予知情報を提供するものと期待される。また大腸がん予防物質の可能性があるAuraptene(AUR)を大腸がん細胞(Caco-2,DLD-1,SW480,HCT116)に添加し,添加後2日目に起こる細胞動態の変化を検索した。その結果,すべての細胞においてAUR添加によって細胞増殖は低下し,同時に細胞周期はいずれの細胞においてもS-G2/M期へ集積していた。しかしながらアポトーシスに関しては,HCT116では添加濃度75μMまでにてアポトーシスが誘導されたが,それ以外の細胞ではアポトーシスは誘導されなかった(投稿準備中,2004年米国癌学会示説発表予定)。以上からAURの大腸がんに対するアポトーシス誘導性は細胞依存性が存在することが示唆された。このことは,アポトーシス誘導性を指標とした化学予防物質のスクリーニングを考えた場合,スクリーニング系としては未知部分が多いためprematureであることを示唆する。その一方で,細胞増殖能への影響というパラメーターが化学予防物質スクリーニングにより有用であることが示唆された。

为了研究一项新的短期研究的有用性，使用β-catenin积累的隐窝（BCAC）表达作为检测结肠癌预防因素的指标，我们搜索了使用抗氧化剂酶种子，芝麻醇糖苷，曲线糖苷中的疗法，在绿色的糖菌中发现的疗法，米尔氏菌，一种新的Tea＆Dression Ant teextry and teextry a semoliin te Tea＆Dextres and teemen and Different and Different and Different，我们搜索了对BCAC表达的修饰效果。树皮，作为测试物质。结果，化学致癌物诱导的BCAC和异常的隐窝灶（ACF）的表达主要低于给予基础饮食的基础饮食的表达。因此，已经提出芝麻醇，肌动蛋白和Baticanol C可能有望有望结肠癌预防剂（所有这些目前都在准备发布）。我们研究了这次的BCAC模型，预计与常规ACF一起使用时，将提供更详细和准确的预测信息作为化学预防物质的筛选方法。此外，将Auraptene（AUR）（AUR）（可能是一种预防结肠癌的物质）添加到结肠癌细胞（Caco-2，DLD-1，SW480，HCT116）中，并搜索了添加后第二天发生的细胞动力学的变化。结果，由于添加了AUR，在所有细胞中都会降低细胞增殖，同时在所有细胞中的S-G2/M相中积累了细胞周期。但是，关于凋亡，HCT116的额外浓度为75μM，但在其他细胞中未诱导凋亡（为2004年的2004年发布美国癌症协会的公告准备）。以上表明，结肠癌的AUR诱导诱导性是细胞依赖性的。这表明，当使用凋亡诱导性作为指标进行化学预防物质进行筛查时，这是过早的，因为筛选系统中有许多未知部分。另一方面，已经提出，参数，对细胞增殖能力的影响对于化学预防物质筛查很有用。

项目成果

Mori, H., Yamada, Y., Kuno, T., Hirose, Y.: "Aberrant crypt foci and beta-catenin accumulated crypts ; significance and role for colorectal carcinogenesis"Mutation Research Review. (in press).

Mori, H.、Yamada, Y.、Kuno, T.、Hirose, Y.：“异常隐窝病灶和β-连环蛋白积累的隐窝；结直肠癌发生的意义和作用”突变研究评论。

Mori, H., Yamada, Y., Hirose, Y., Hara, A.: "Pathology of colo-rectal preneoplasia. In : Comprehensive Pathology of Preneoplasia"Asian Pacific Organization for Cancer Prevention(in press).

Mori, H.、Yamada, Y.、Hirose, Y.、Hara, A.：“结直肠肿瘤前期的病理学。见：肿瘤前期的综合病理学”亚太癌症预防组织（正在出版）。