新規前がん病変とアポトーシスを指標とする大腸がん予防因子検出のための研究

以新发癌前病变和细胞凋亡为指标检测结直肠癌预防因素的研究

• 批准号: 15023222
• 负责人: 森 秀樹
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15023222/
• 关键词: 大腸がん; 化学予防; アポトーシス; スクリーニング; BCAC

大腸がん予防因子検出のためのbeta-catenin accumulated crypt(BCAC)発現を指標とした新規短期試験の有用性を検討するため,食用ゴマ中の抗酸化物質セサミノール配糖体,緑茶に含まれる新規抽出物ミリシトリン,樹皮に含まれるポリフェノールであるバチカノールCを被験物質としてBCAC発現への修飾効果を検索した。その結果,いずれの物質の混餌投与群においても化学発癌物質誘発BCAC及びaberrant crypt foci(ACF)の発現が基礎食投与群に比して優位に低下した。したがってセサミノール,ミリシトリン,バチカノールCは有望な大腸発がん予防物質である可能性が示唆された(いずれも投稿準備中)。今回検討したBCACモデルは,従来のACFと併用することで化学予防物質のスクリーニング法としてより詳細かつ正確な予知情報を提供するものと期待される。また大腸がん予防物質の可能性があるAuraptene(AUR)を大腸がん細胞(Caco-2,DLD-1,SW480,HCT116)に添加し,添加後2日目に起こる細胞動態の変化を検索した。その結果,すべての細胞においてAUR添加によって細胞増殖は低下し,同時に細胞周期はいずれの細胞においてもS-G2/M期へ集積していた。しかしながらアポトーシスに関しては,HCT116では添加濃度75μMまでにてアポトーシスが誘導されたが,それ以外の細胞ではアポトーシスは誘導されなかった(投稿準備中,2004年米国癌学会示説発表予定)。以上からAURの大腸がんに対するアポトーシス誘導性は細胞依存性が存在することが示唆された。このことは,アポトーシス誘導性を指標とした化学予防物質のスクリーニングを考えた場合,スクリーニング系としては未知部分が多いためprematureであることを示唆する。その一方で,細胞増殖能への影響というパラメーターが化学予防物質スクリーニングにより有用であることが示唆された。

为了研究使用 β-连环蛋白累积隐窝 (BCAC) 表达作为检测结直肠癌预防因素的指标的新短期测试的有用性，我们研究了芝麻素苷，这是一种在食用芝麻中发现的抗氧化剂，在绿色芝麻中发现。使用新的提取物杨梅苷和树皮中含有的多酚梵蒂冈醇C作为测试物质，研究了对BCAC表达的修饰效果。结果，化学致癌剂诱导的 BCAC 和异常隐窝病灶 (ACF) 的表达在喂食任一物质的组中显着低于喂食基础食物的组。因此，有人提出，芝麻素酚、杨梅苷和梵蒂冈醇C可能是预防结直肠癌的有前景的物质（均正在准备提交）。这里研究的 BCAC 模型与传统 ACF 结合使用时，作为化学预防物质的筛选方法，有望提供更详细、更准确的预测信息。我们还在结直肠癌细胞（Caco-2、DLD-1、SW480、HCT116）中添加了 Auraptene (AUR)，这是一种潜在的结直肠癌预防物质，并寻找添加后 2 天发生的细胞动力学变化。结果显示，AUR的添加降低了所有细胞的细胞增殖，同时所有细胞的细胞周期积累在S-G2/M期。然而，关于细胞凋亡，浓度高达 75 μM 的 HCT116 中会诱导细胞凋亡，但其他细胞中不会诱导细胞凋亡（正在准备提交，计划在 2004 年美国癌症协会的演讲中提出）。这些结果表明 AUR 诱导结直肠癌细胞凋亡的能力是细胞依赖性的。这表明，当考虑以细胞凋亡诱导为指标筛选化学预防物质时，筛选系统仍处于起步阶段，存在许多未知因素。另一方面，有人提出，对细胞增殖能力的影响参数对于化学预防物质的筛选是有用的。

项目成果

Mori, H., Yamada, Y., Kuno, T., Hirose, Y.: "Aberrant crypt foci and beta-catenin accumulated crypts ; significance and role for colorectal carcinogenesis"Mutation Research Review. (in press).

Mori, H.、Yamada, Y.、Kuno, T.、Hirose, Y.：“异常隐窝病灶和β-连环蛋白积累的隐窝；结直肠癌发生的意义和作用”突变研究评论。

Mori, H., Yamada, Y., Hirose, Y., Hara, A.: "Pathology of colo-rectal preneoplasia. In : Comprehensive Pathology of Preneoplasia"Asian Pacific Organization for Cancer Prevention(in press).

Mori, H.、Yamada, Y.、Hirose, Y.、Hara, A.：“结直肠肿瘤前期的病理学。见：肿瘤前期的综合病理学”亚太癌症预防组织（正在出版）。