p53下流遺伝子調節薬剤の探索と、「癌の遺伝子調節化学予防法」の開発

寻找p53下游基因调控药物并开发“癌症基因调控化学预防方法”

基本信息

批准号：
06J01247
负责人：
堀中真野
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Kyoto Prefectural University of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06J01247/
关键词：
がん p53 DR5 TRAIL アポトーシス予防フラボノイド食品成分

项目摘要

悪性腫瘍で変異失活した癌抑制遺伝子p53の機能を回復させることを目的として、p53下流遺伝子の一つであるDR5の発現誘導成分の探索を行った。癌予防の観点から、主に食品成分を中心にスクリーニングを行い、新たに見いだされたDR5発現誘導成分において、癌細胞へのアポトーシス誘導効果とDR5発現誘導機構の解析を行った。DR5発現誘導成分の検討において、牡蠣やホヤに含まれるカロテノイドであるhalocynthiaxanthin、シジミ貝などに含まれるカロテノイドであるperidinin、リポキシゲナーゼ阻害剤であるnordihydroguaiaretic acid、抗血小板薬であるdipyridamoleに、それぞれDR5発現誘導能があることを見出した。そしてそれらと、DR5の特異的リガンドであり、抗腫瘍性サイトカインであるTRAILとの併用によって、腫瘍細胞に対するアポトーシス誘導が、TRAIL単剤に比べて著しく増強することを確認した(Yoshida T.et al.Mol.Cancer Res.2007,Yoshida T.et al.Cancer Sci.2007,Goda AE., et. al.Oncogene in press)。現在、TRAIL発現誘導成分の探索も開始しており、実験系を確立し、複数のTRAIL発現誘導成分を見いだしている(投稿準備中)。今後も、「癌の遺伝子調節化学予防法」の開発を目指し、TRAIL発現誘導成分とDR5発現誘導成分の併用を試みる。

为了恢复在恶性肿瘤中发生突变和失活的抑癌基因p53的功能，我们寻找p53下游基因之一DR5的表达诱导成分。我们从癌症预防的角度出发，主要筛选了食品成分，并分析了新发现的DR5表达诱导成分对癌细胞的凋亡诱导作用以及DR5表达诱导的机制。在检查诱导 DR5 表达的成分时，我们研究了卤代黄质（一种在牡蛎和海鞘中发现的类胡萝卜素）、多甲素（一种在淡水蛤中发现的类胡萝卜素）、去甲二氢愈创木酸（一种脂氧合酶抑制剂）和双嘧达莫（一种抗血小板药物）来诱导 DR5 I 表达。发现有能力。我们证实，与单独使用 TRAIL 相比，这些与 TRAIL（DR5 的特异性配体和抗肿瘤细胞因子）的组合显着增强了肿瘤细胞凋亡的诱导（Yoshida T. et al..Mol.Cancer Res.2007，Yoshida T等人，Cancer Sci.2007，Goda AE.，等人，Oncogene 正在出版）。目前我们正在寻找诱导TRAIL表达的成分，已经建立了实验体系，并发现了多种诱导TRAIL表达的成分（准备投稿）。未来，我们将继续尝试使用TRAIL表达诱导成分和DR5表达诱导成分的组合，旨在开发“癌症基因调控化学预防方法”。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Dietary flavonoid apigenin sensitizes malignant tumor cells to tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand.

膳食类黄酮芹菜素使恶性肿瘤细胞对肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体敏感。

DOI：
发表时间：
期刊：
Mol Cancer Ther (印刷中)
影响因子：
0
作者：
Goda AE.;et. al.;Hideyuki Inui;Baritaki S. et al.;Koyama M. et al.;Yoshida T. et al.;乾秀之;Li Y.et al.;乾秀之;Izumi M. et al.;Horinaka M et al.
通讯作者：
Horinaka M et al.

ホルモン非依存性前立腺癌に対するアロプリノールのtumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand(TRAIL)を介したアポトーシスの増強

别嘌呤醇在激素非依赖性前列腺癌中增强肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）介导的细胞凋亡