大腸癌の化学予防に関する研究:特に発癌プログレッションに対する影響

结直肠癌化学预防研究：特别是其对癌变进展的影响

• 批准号: 08264213
• 负责人: 森 秀樹
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08264213/
• 关键词: 大腸がん; 発がん; プログレッション; 化学予防; Methylazoxymethanol acetate; 1,2-Dimethylhydrazine; α-Difluoromethylornithine; ラット

200匹の6週齢雄Fischer344ラットを8群に分け、第1〜4群ではmethylazoxymethanol(MAM)acetateを3回腹腔内投与した。実験開始後16週から、第3〜6群では1,2-dimethylhydrazine(DMH)を10回皮下投与した。更に、実験開始後15週から、第2、4、6、7群ではα-difluoromethylornithine(DFMO)を飲水投与した。第8群は無処置対照群とした。実験開始後40週ですべてのラットを屠殺・剖検し、病理組織学的な検索を行った。MAM acetateのみを投与した第1群では31%に大腸の腺がんを認めたのに対し、MAM acetate処置後DMHを投与した第3群では62%にがんを認め、大腸がんの発生率が有意に増加した(P<0.05)。また、第1群では低分化型のがんが1匹あたり0.31個、固有筋層以深に及ぶ浸潤がんが0.24個発生したのに対し、第3群では低分化がんが0.69個,浸潤がんが0.65個で、いずれも有意に増加していた(P<0.05;P<0.01)。リンパ節および他臓器への転移は、第3群で31%にみられたが、第1群では転移を認めなかった(P<0.005)。これらの結果より、DMHはMAM acetate誘発大腸発がんに対してプログレッション作用を示すと考えられた。一方、MAM acetate処置後DFMOを投与した第2群、ならびにMAM acetate処置後DMHおよびDFMOを投与した第4群は、それぞれ第1群、第3群に比して、有意差はみられないものの、大腸がん発生頻度の抑制傾向を示した。しかしながら、低分化がんや浸潤がんの個数および転移の頻度について、DFMO投与による変化は認められなかった。この結果から、DFMOの大腸発がんプログレッションに及ぼす化学予防効果は乏しいと考えられた。

200只6周龄雄性Fischer 344大鼠分为8组，第1～4组腹腔注射醋酸甲偶氮甲醇（MAM）3次。从实验开始16周起，第3～6组皮下注射1,2-二甲基肼(DMH)10次。此外，从实验开始15周后，第2、4、6和7组在饮用水中添加α-二氟甲基鸟氨酸（DFMO）。第8组作为未治疗的对照组。实验开始40周后处死所有大鼠并进行尸检，并进行组织病理学检查。在仅施用MAM醋酸盐的第1组中，31%患有结肠腺癌，而在用MAM醋酸盐治疗后施用DMH的第3组中，62%患有癌症，表明结肠癌的发病率增加。显着（P<0.05）。此外，在第1组中，每只动物发生0.31个低分化癌症和0.24个延伸至固有肌层深处的浸润性癌症，而在第3组中，每只动物发生0.69个低分化癌症和0.24个浸润性癌症，癌症数量为0.65个。显着增加（P<0.05；P<0.01）。第3组中有31%的患者出现淋巴结和其他器官转移，但第1组未观察到转移（P<0.005）。这些结果表明 DMH 对 MAM 醋酸盐诱导的结肠癌发生具有渐进作用。另一方面，第二组（在 MAM 醋酸盐治疗后施用 DFMO）和第四组（其中在 MAM 醋酸盐治疗后施用 DMH 和 DFMO）分别与组 1 和组 3 相比，但没有显着差异观察到，显示出抑制结直肠癌发病率的趋势。然而，由于 DFMO 给药，未观察到低分化或侵袭性癌症的数量或转移频率发生变化。由此结果认为，DFMO对结直肠癌进展的化学预防作用较差。

项目成果

Mori,H.,et al.: "Suppressive effects of natural antioxidants on carcinogenesis in digestive organs." Environ.Mutagen Res.18・1. 73-77 (1996)

Mori, H., et al.：“天然抗氧化剂对消化器官癌变的抑制作用。Environ.Mutagen Res.18・1 (1996)”

Yoshimi,N.,et al.: "Telomerase activity of normal tissues and neoplasms'in rat colon carcinogenesis induced by methylazoxymethanol acetate and its difference from that of human colonic tissues." Mol.Carcinog.16・1. 1-5 (1996)

Yoshimi, N., et al.：“甲基偶氮甲醇乙酸酯诱导的大鼠结肠癌发生中正常组织和肿瘤的端粒酶活性及其与人类结肠组织的差异。”Mol.Carcinog.1-5（1996） ）

Hirose,Y.,et al.: "Early alterations of apoptosis and cell proliferation in azoxymethane-initiated rat colonic epithelium." Jpn.J.Cancer Res.87・10. 575-582 (1996)

Hirose, Y., et al.：“氧化偶氮甲烷引发的大鼠结肠上皮细胞凋亡和细胞增殖的早期改变。”Jpn.J.Cancer Res.87·10 (1996)。

Tanaka,T.,et al.: "Modifying effects of the arotinoid mofarotene (Ro 40-8757) on azoxymethane-induced rat colon and liver carcinogenesis." Cancer J.9・5. 260-267 (1996)

Tanaka, T., et al.：“类胡萝卜素莫法罗汀 (Ro 40-8757) 对氧化偶氮甲烷诱导的大鼠结肠癌和肝癌的影响。Cancer J.9·5 (1996)”