イオン液体母核への側鎖の導入と側鎖の変換反応に関する研究

离子液体核引入侧链及侧链转化反应研究

基本信息

批准号：
20031009
负责人：
小林雄一
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Tokyo Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

平成21年度において我々は通常の有機化合物にイオン液体構造を導入する反応の開発とイオン液体構造をもつ生理活性化合物の合成を行った。さらに,共同研究者がイオン液体溶媒中で合成した光学活性なアリルアルコールを使って,更に複雑な分子へ変換する反応開発を行った。具体的な成果は以下の通り。(1) 我々はピコリン酸基がアリル化反応の良好な脱離基として働くことを以前報告した。今回,この第2級アリルピコレートとイミダゾール基をもつ酢酸エチルとの反応に応用した。反応はα位(脱離基のついている炭素上)で位置選択的に進行し,不斉転写率はほぼ100%であった。そして,生成物にBnBrを反応させて4級化すると相当するイミダゾリウム塩に変換できた。(2) アミノ基とリン酸基かち成るイオン液体構造を有し,特定のタンパク質脱リン酸化酵素を阻害する分子の合成を行った。この様なイオン液体構造を通常の有機化合物に導入する方法を開発するため,ホスラクトマイシンI-j(PLM I-j)とロイストロダクシンB(LSN B)を具体的なターゲット分子として選び,アミノ基とリン酸基を導入する試薬の検討と導入のタイミングについて検討した。窒素原子は(AllylOCO)_2NHを使った光延反応を行って導入できた。その後,(AllylOCO_2)-N(i-Pr)_2を使ってリン酸基を導入した。そして,最後の脱アリル化反応はPd(cat.)/HCO_2Hを用いて行ない,目的の分子を合成することができた。(3) イオン液体中で合成した光学活性なγ-アリールアルコールを用いてアリル化反応を検討し,高選択的かつ高収率で生成物を与えた。この反応を応用して(S)-インペラネンの合成に成功した。

2009年，我们开发了将离子液体结构引入普通有机化合物的反应，合成了具有离子液体结构的生理活性化合物。此外，共同研究人员开发了一种反应，可将离子液体溶剂中合成的光学活性烯丙醇转化为更复杂的分子。具体结果如下。 (1)我们之前报道过吡啶甲酸基团是烯丙基化反应的良好离去基团。这次，我们将该反应应用于吡啶甲酸仲烯丙酯与含有咪唑基团的乙酸乙酯之间的反应。反应在α位（在带有离去基团的碳上）区域选择性地进行，不对称转移率几乎为100%。然后，产物与BnBr反应并季铵化，可转化为相应的咪唑鎓盐。 (2)我们合成了一种具有由氨基和磷酸基团组成的离子液体结构并抑制特定蛋白质去磷酸化酶的分子。为了开发一种将这种离子液体结构引入普通有机化合物中的方法，我们选择了磷乳霉素I-j（PLM I-j）和亮霉素B（LSNB）作为特定的目标分子，并研究了引入酸基团的试剂和引入酸基团的时机。介绍。可以使用(AllylOCO)_2NH通过Mitsunobu反应引入氮原子。然后，使用(AllylOCO_2)-N(i-Pr)_2引入磷酸基团。然后，使用Pd(cat.)/HCO_2H进行最终的脱烯丙基化反应，可以合成目标分子。 (3)利用离子液体中合成的光学活性γ-芳醇进行烯丙基化反应，高选择性、高收率地得到了产物。应用该反应，我们成功合成了(S)-叶盘烯。