臨界期ストレスと生体ホルモン応答に対する分子・構造・行動解析

关键期应激和生物激素反应的分子、结构和行为分析

基本信息

批准号：
20023025
负责人：
河田光博
金额：
$ 3.84万
依托单位：
Kyoto Prefectural University of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

臨界期ストレスの成体ホルモン応答に対する解析を行った。Gastrin releasing peptide(GRP)を産生する神経細胞体はアンドロゲン受容体を有し、脊髄の腰髄(L2-3)灰白質の中心管周辺に分布、その軸索をL5-6,S1-2に存在する副交感性脊髄神経核や球海綿体神経核に送っていた。GRPのアンタゴニストを脊髄の髄腔に投与すると反射性勃起が抑えられた。GRPを産生する神経細胞には明瞭な性差があり、ラットのオスではメスよりも細胞数が多く、また細胞体にはアンドロゲン受容体が発現していた。去勢によってGRPは神経細胞体と終末レベルで減少するとともに反射性勃起行動も低下し、テストステロンの投与によってこれらは回復した。動物におけるPTSD実験モデルとされるsingle prolonged stress(SPS)をラットに負荷すると、これら脊髄のGRP系が抑えられた。すなわち、GRPニューロンのアンドロゲン受容体の発現量が低下し、その結果GRP発現が低下、抑制され、ニューロンの終末からのGRP放出が減少し、雄性性機能が減弱する回路が明らかとなった。SGN(視床下部矢状核)は雄で大きく、エストロゲン受容体を発現させている神経核であるが、一般的に脳内におけるこのような構造的な性差は、新生児期に雄の精巣から分泌されるアンドロゲンによって構築されることが知られている。SGNに見られる性差が新生児期におけるアンドロゲン作用によるものかどうかを調べる目的で、出生から24時間以内の新生雌ラットにテストステロンプロピオネート(TP)を皮下投与し、成熟後にコントロール群の雌と比較した。その結果、TPを投与した雌ラットではSGNの大きさやERα陽性細胞数およびその分布域が増加し、雄型へと分化していた。SGNは自律神経系および内分泌系の統合中枢である視床下部領域において神経伝達物質やホルモン、ペプチドやステロイドの作用を介し、性特異的な機能および行動発現の制御に深く関与している可能性が考えられた

我们分析了成人激素对关键期压力的反应。产生胃泌素释放肽（GRP）的神经细胞体具有雄激素受体，分布在脊髓腰椎（L2-3）灰质中央管周围，将其轴突送至L5-6和S1- 2. 发送至现有的副交感脊神经核和球海绵体核。当 GRP 拮抗剂注入椎管内时，反射性勃起受到抑制。产生GRP的神经细胞存在明显的性别差异，雄性大鼠的细胞数量多于雌性，并且雄激素受体在其细胞体中表达。去势降低了神经元细胞体和末梢水平的 GRP 以及反射性勃起行为，而睾酮注射可逆转这种情况。当大鼠遭受单一长期应激（SPS）（动物创伤后应激障碍的实验模型）时，脊髓中的这些 GRP 系统受到抑制。即，揭示了GRP神经元中的雄激素受体的表达量降低的回路，结果，GRP表达降低并被抑制，神经元末端的GRP释放减少，男性性功能减弱。 SGN（下丘脑矢状核）是男性中较大的神经核，表达雌激素受体，但大脑中的这种结构性别差异通常是由于新生儿时期男性睾丸的分泌而构建的。通过雄激素。为了研究 SGN 中观察到的性别差异是否是由于新生期雄激素作用所致，我们在出生 24 小时内给新生雌性大鼠皮下注射丙酸睾酮 (TP)，并将其与成熟后的对照雌性大鼠进行比较。结果，在接受TP处理的雌性大鼠中，SGN的大小、ERα阳性细胞的数量及其分布面积增加，并且它们分化为雄性型大鼠。 SGN可能通过下丘脑中神经递质、激素、肽和类固醇的作用深入参与性别特异性功能和行为的控制，下丘脑是自主神经系统和内分泌系统的整合中心。