RNAi創薬を目指したRNAデリバリー技術の開発

开发RNA递送技术以发现RNAi药物

基本信息

  • 批准号:
    20015032
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 5.5万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2008
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2008 至 2009
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

最近、研究代表者らは、細胞内侵入性ペプチド(CPP)融合型RNA結合蛋白質(RBP)と、そのRBPの認識RNA配列につながったsiRNAを組み合わせて細胞内に導入する方法を開発した。昨年度からの本助成研究において手法の確立が進んだが、本年度はがん治療への応用を目指して、CPP-RBPによるRNA導入法に関して以下の検討を行った。1) CPP-RBPでsiRNAを細胞内導入することにより、ヒトの大腸癌細胞由来株であるSW480株の増殖抑制が可能かどうかを検討した。大腸癌細胞由来株で特異的に発現しているK-Ras変異体遺伝子のRNAi法による発現抑制により、その増殖抑制を試みたが現状では顕著な増殖抑制効果は見られていない。今後のCPP-RBPの改良により明確な効果が現れることを期待している。2) 腸内の癌の治療を目指し、乳酸菌にCPP-RBP/shRNAを合成させて腸内送達する方法の開発を目指す。現状ではshRNAのみを産生する乳酸菌株を作製し、マウスにおいてこの乳酸菌を投与することで特異的なRNAi効果が起こることを見いだした。今後CPP-RBPとshRNAの共発現系を内包する乳酸菌を作ることにより、このRNAi効果がより顕著になることを期待している。3) 癌細胞で過剰発現がみられる膜蛋白質を標的とした抗体あるいはペプチドを、CPP-RBPに融合させることにより、CPP-RBP/shRNA複合体が癌細胞にのみ結合しやすくなり、それに伴いshRNAの細胞内導入効率RNAi効果が高まらないかと考えた。本年度はその例として卵巣癌や乳癌などで過剰発現がみられるErbB2に結合する蛋白質をCPP-RBPに融合させたものを作製した。現在、これにより通常のCPP-RBPと比べて癌細胞の増殖抑制効果が高まるかどうかを調べている。
最近,研究人员开发了一种将细胞内侵入性肽(CPP)融合型RNA结合蛋白(RBP)与与RBP识别RNA序列相关的siRNA结合的方法。自去年以来,该方法已经在这项赠款研究中建立,但是今年,我们对使用CPP-RBP的RNA转移方法进行了以下考虑,目的是应用癌症治疗。 1)我们研究了用CPP-RBP的细胞内引入siRNA是否可以抑制人类结肠癌细胞衍生的菌株SW480的生长。我们试图通过RNAi方法抑制K-RAS突变基因的生长,该基因在结肠癌细胞中特异性表达,但目前尚未观察到显着的生长抑制作用。我们希望对CPP-RBP的未来改进将产生明显的影响。 2)目的是治疗肠癌,并开发一种将CPP-RBP/SHRNA合成乳酸菌并在肠道区域递送的方法。目前,仅产生仅产生shRNA的乳酸菌菌株,并且发现在小鼠乳酸菌细菌施用时会产生特定的RNAi效应。我们希望这种RNAi效应将通过产生乳酸细菌而变得更加明显,从而封装了CPP-RBP和SHRNA的共表达系统。 3)我们认为,通过融合靶向在癌细胞中过表达CPP-RBP的膜蛋白的抗体或肽,CPP-RBP/SHRNA复合物更可能仅与癌细胞结合,因此,RNAI对shRNA的细胞内转移的有效性将增加。今年,我们通过融合与ERBB2结合的蛋白质(在卵巢癌和乳腺癌中过表达)的蛋白质为此准备了一个例子。目前,我们正在研究与正常CPP-RBP相比,这是否增加了癌细胞的增殖抑制作用。

项目成果

期刊论文数量(40)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
CLIP-RNAi法による光照射領域特異的な遺伝子発現抑制
使用 CLIP-RNAi 方法抑制光照射区域特异性基因表达
  • DOI:
  • 发表时间:
    2009
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Endoh;T.;Sisido M. and Ohtsuki;T.;山原裕輔;Ryo Shintani;佐藤麻恵;桑原里奈;片山和浩;新谷諒;三戸沙耶香;大槻高史
  • 通讯作者:
    大槻高史
The central dogma : from DNA to RNA, and to protein. In "Automation in Proteomics and Genomics"
中心法则:从DNA到RNA,再到蛋白质。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2009
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Ohtsuki;T.
  • 通讯作者:
    T.
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    山本浩道;土井芳朗;大槻高史;宍戸昌彦
  • 通讯作者:
    宍戸昌彦
Carrier PNA for shRNA delivery into cells.
用于将 shRNA 递送到细胞中的载体 PNA。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2009
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Mizuki Kitamatsu;Takanori Kubo;Rino Matsuzaki;Tamaki Endoh;Takashi Ohtsuki;Masahiko Sisido.
  • 通讯作者:
    Masahiko Sisido.
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开发利用哺乳动物细胞的非天然氨基酸合成蛋白质的方法
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    土井芳朗;大槻高史;宍戸昌彦
  • 通讯作者:
    宍戸昌彦
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  • 发表时间:
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  • 影响因子:
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    南條 友孝;渡邉 和則;大槻 高史
  • 通讯作者:
    大槻 高史
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  • 发表时间:
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    大本 和正;若井 拓哉;舟橋 弘晃;渡邉 和則;大槻 高史
  • 通讯作者:
    大槻 高史
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  • 发表时间:
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  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    水澤圭吾;阿部健二;山東信介;土井芳朗;大槻高史;宍戸昌彦;青山安宏;大槻 高史;小澤 圭吾
    水澤圭吾;阿部健二;山東信介;土井芳朗;大槻高史;宍戸昌彦;青山安宏;大槻 高史;小澤 圭吾
  • 通讯作者:
    小澤 圭吾
    小澤 圭吾
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2012
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    松本 祥;石躍 由佳;大槻 高史
    松本 祥;石躍 由佳;大槻 高史
  • 通讯作者:
    大槻 高史
    大槻 高史
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