in situがん細胞特性診断を可能とする蛍光プローブの開発とその応用

原位癌细胞特征诊断荧光探针的开发与应用

基本信息

批准号：
20014004
负责人：
浦野泰照
金额：
$ 3.9万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究課題は、申請者がこれまでに確立してきた蛍光プローブの論理的精密設計法を活用し、治療対象とするがん細胞の特性・個性やその治療効果を、in situで詳細に把握可能な蛍光プローブの開発を目指すものである。本年度は、ごく最近確立した酸性環境認識蛍光プローブを活用したがんイメージング法の活用による、がん治療効果のin situ判断が可能かどうかを検討した。具体的には、酸性環境を認識して初めて蛍光性となるpH感受性蛍光プローブを、がん特異的抗体に結合させたプローブを作成し、これを生きているがん細胞にエンドサイトーシスにより取り込ませた。しばらくすると、プローブは内部が酸性pHであるリソソームに運搬され、蛍光を発するようになるが、次に30%エタノールで細胞を処理することでがん細胞を死滅させたところ、細胞が性きている時は観測されたリソソームの蛍光が全く無くなることが明らかとなった。これは細胞が死滅することにより、プロトンポンプを活用したリソソーム内の酸性環境維持が出来なくなり、プローブが中性pH環境に再び置かれ、無蛍光性へと戻ったためと考えられた。そこで次にがんモデルマウスを用い、in situがん治療効果の検証を行った。具体的には上記プローブを肺がん転移モデルマウスに静脈内投与し、一日後開腹して肺のイメージングを行い、がん部位でのみプローブ蛍光が観測されることをまず確認した。次に肺表面からエタノールを浸潤させ、エタノール注入療法によるがん治療のモデル処置を行ったところ、がん部位の蛍光の消失が確認された。本結果は、エタノール注入療法によるがん治療効果を、術者がその場で確認しながら行うことを可能とする画期的な成果であり、近い将来臨床現場で本手法が活用されることが期待される。

这项研究任务使用申请人到目前为止已经建立的荧光探针的逻辑精确指定方法，并且可以掌握癌细胞的特征，个性，其治疗效果旨在进行荧光探针。在这个财政年度，我们检查了是否有可能通过使用最近建立的癌症成像方法对癌症治疗效应做出原位判断。具体而言，在识别酸性环境时，pH敏感的荧光探针是荧光的，并将其纳入了癌细胞中的癌细胞中。一段时间后，探针被转运到酸性pH的溶酶体，并开始发出荧光。据认为，细胞的死亡无法使用质子泵维持溶酶体的酸性环境，并且将探针重新定位在中性pH环境中，并恢复到非荧光。然后，使用癌症模型小鼠，我们验证了原位癌症治疗效果。具体而言，将上述探针静脉注射到肺癌转移模型小鼠中，一天后打开以想象肺，并首先证实仅在癌症部位观察到探针荧光。接下来，将乙醇从肺表面入侵，并通过乙醇注射疗法进行癌症治疗的模型治疗，并确认了癌症部位的消失。这是一个革命性的成就，使外科医生在检查时可以通过乙醇注射疗法进行癌症治疗效果，并且该方法可以在不久的将来的临床部位使用。

项目成果

期刊论文数量（7）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

蛍光プローブの精密設計に基づく活性酸素・がんの高選択的光イメージング

基于荧光探针精确设计的活性氧与癌症的高选择性光学成像

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kotani;H.;et. al.;今津隼人・増井敏行・今中信人;浦野泰照
通讯作者：
浦野泰照

Selective molecular imaging of viable cancer cell with pH-activatable fluorescence probes

使用 pH 可激活荧光探针对活癌细胞进行选择性分子成像

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
Nature Medicine 15
影响因子：
0
作者：
櫻井信司;坂元一葉;村山瑛;Yasuteru Urano
通讯作者：
Yasuteru Urano

蛍光プローブの精密開発に基づく、生細胞応答・in vivoがんイメージングの新展開

基于荧光探针精准开发的活细胞反应和体内癌症成像新进展

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
0
作者：
堀内典明;他;浦野泰照
通讯作者：
浦野泰照

Development of specific fluorescence probes for various ROS and their application to real-time imaging of ROS production in living cells

各种ROS特异性荧光探针的开发及其在活细胞中ROS产生实时成像中的应用

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
H;Osyuka;A.takahar;J.Martin;Yasuteru Urano
通讯作者：
Yasuteru Urano

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DOI：
发表时间：
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通讯作者：
浦野泰照

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通讯作者：
Moe Swe Yee and Eiji Nawata

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通讯作者：
浦野泰照