IRFファミリー転写因子を介した感染防御の分子機構

IRF家族转录因子介导的感染保护分子机制

• 批准号: 19041021
• 负责人: 高岡 晃教
• 金额: $ 9.28万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19041021/
• 关键词: IRF転写因子; ウイルス感染; DNA修飾; 病原体認識受容体; インターフェロン; アポトーシス; p53

これまで多くのIRFファミリーメンバーが病原体認識受容体下流で活性化を受け, 宿主細胞における自然免疫応答に関与することを示してきた. 昨年度, IRF-3やIRF-7の活性化を誘導する細胞質型DNA認識受容体の候補分子としてDAI(DML-1/ZBP1)を同定するに至ったが, 本年度は, このDAIに関する研究をさらに進め, DAIのリガンド特性や活性化機構の解析を行った. その結果, リコンビナントのDAI (DML-1/ZBP1) タンパク質を作製し, in vitroの系においてB型DNAとの直接的な結合を示すことができ, かつこの結合はB型DNAをはじめ, ISD (IFN-stimulatory DNA) や, Z-DNAをとることが知られているpoly(dG-dC)の過剰投与によって競合されることが示された. またDAI(DML-1/ZBP1)の活性化には, リガンドとして少なくとも100bp以上の長いDNAが必要であることおよび, DAI(DML-1/ZBP1)のN末側の2つのZα, Zβドメインに加え, D3ドメインの3つの領域が必要であることも見出した. さらに人工的にDAI(DML-1/ZBP1)分子の二量体を形成することでI型IFNsの発現の誘導がみとめられた.一方で, このようなDAI(DML-1/ZBP1)の細胞質DNA応答における役割はredundantなものであることを示す結果も得られた. 加えて, DAIと共通の保存された領域をもつ宿主由来のタンパク質ADAR1やウイルス由来のE3Lについて検討した結果, 共に細胞内DNA応答について負に制御していることが明らかとなった.

我们之前已经证明，许多 IRF 家族成员在病原体识别受体的下游被激活，并参与宿主细胞的先天免疫反应。今年我们已经确定 DAI (DML-1/ZBP1) 作为 DNA 型识别受体的候选分子。 ，我们进一步推进了DAI的研究，分析了DAI的配体特征和激活机制，我们创建了重组 DAI (DML-1/ZBP1) 蛋白，并能够在体外系统中证明与 B 型 DNA 的直接结合，并且这种结合被证明可以与 B 型 DNA 以及 ISD (IFN-结果表明，过量施用聚（dG-dC）会竞争 DAI（DML-1/ZBP1）的激活，已知聚（dG-dC）会吸收 Z-DNA）和 Z-DNA。我们还发现，需要至少 100 bp 的长 DNA 作为配体，并且除了 DAI 的两个 N 端 Zα 和 Zβ 结构域 (DML-1/ZBP1) 之外，还需要三个区域，即 D3 结构域此外，还观察到通过人工形成 DAI (DML-1/ZBP1) 分子二聚体来诱导 I 型 IFN 的表达。结果还表明，DAI (DML-1/ZBP1) 在细胞质 DNA 反应中的作用是多余的。此外，宿主来源的蛋白质 ADAR1 与 DAI 具有共同的保守区域。对 E3L 和病毒来源的 E3L 的研究表明。两者都负向调节细胞内 DNA 反应。

项目成果

自然免疫応答を誘導する細胞質内DNAセンサーDAI(DLM-1/ZBP1)

DAI (DLM-1/ZBP1)，一种诱导先天免疫反应的细胞质 DNA 传感器

• 发表时间: 2007
• 作者: Erina Kuranaga;Masayuki Miur a;高岡 晃教
• 通讯作者: 高岡 晃教

Identification of DAI (DLM-1/ZBP1) as a cytosolic DNA sensor and actovator of innate immune response.

鉴定 DAI (DLM-1/ZBP1) 作为胞质 DNA 传感器和先天免疫反应的激活剂。

• 发表时间: 2007
• 作者: Asano;J.;中川一路;高岡 晃教
• 通讯作者: 高岡 晃教

Regulation of innate immune responses by DAI (DLM-1/ZBP1) and other DNA-sensing molecules

• DOI: 10.1073/pnas.0801295105
• 发表时间: 2008-04-08
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Wang, ZhiChao;Choi, Myoung Kwon;Taniguchi, Tadatsugu
• 通讯作者: Taniguchi, Tadatsugu

Cytosolic DNA recognition for triggering innate immune responses.

• DOI: 10.1016/j.addr.2007.12.002
• 发表时间: 2008-04
• 期刊: Advanced drug delivery reviews
• 影响因子: 16.1
• 作者: A. Takaoka;T. Taniguchi

DNA-mediated activation of innate immune responses ; its possible involvement in tumor immunity

DNA 介导的先天免疫反应激活；

• 发表时间: 2008
• 作者: 岡田宏美;他;相川知宏;高岡晃教
• 通讯作者: 高岡晃教