Intrinsic immunityに着目した新しい抗ウイルス防御機構の探索

寻找新的抗病毒防御机制，重点关注内在免疫

基本信息

批准号：
22H00447
负责人：
高岡晃教
金额：
$ 27.29万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2027-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

近年、新型コロナウイルス感染症など、新興あるいは再興ウイルスの流行が大きな問題となっている。我々はこれまでウイルスの自然免疫センサーの同定及び下流のシグナル経路の制御機構の解明に関する研究を推進してきた。その過程の中で、最近、従来自然免疫応答を誘導する細胞質RNAセンサー分子として知られているRIG-I（retinoic acid-inducible gene-I）が、肺胞や気管支の上皮細胞でSARS-CoV-2感染時において、これまでとは異なった仕組みで抗ウイルス作用を誘導することを明らかにした。その機構は既知のRIG-Iの機能と異なり、下流のシグナルを活性化せずに直接的にSARS-CoV-2の複製阻害という抗ウイルス作用を発揮できることを見出した。このような、 “intrinsic immunity”と呼ばれる抗ウイルス防御のメカニズムは、その直接的かつ迅速な作用が期待されるため、ウイルス侵入局所の前線においてバリアを形成している上皮細胞において固有の防御機構として重要であると推察される。一方で、数多くの自然免疫系センサー分子がこれまでに同定され、報告されてきたのに対し、この“intrinsic immunity”に関わる分子は、限られたものである。このような背景のもと、代表者らのこれまでに研究を生かし、本研究では、上皮細胞などのウイルス侵入の前線における、いわゆる“intrinsic immunity”に関わる分子について、網羅的な探索を行い、従来の自然免疫センサーを介する自然免疫応答の仕組みとは異なる局面から、まだ明らかにされていない感染初期の抗ウイルス防御の分子メカニズムの解明や新しい感染防御パラダイムの発見を目指している。現在Intrinsic antiviral factorsの候補分子の網羅的検索を行うことを進めており、いくつかの候補分子を同定した。

近年来，新兴或振兴病毒的流行（例如19日大流行病）已成为一个主要问题。我们一直在促进对鉴定病毒先天免疫传感器的鉴定以及阐明下游信号途径的机制的研究。在此过程中，我们最近揭示了RIG-I（视黄酸诱导的基因-I），一种诱导先天免疫反应的细胞质RNA传感器分子，以与以前不同于肺泡感染和型肺泡上皮细胞的SARS-COV-2感染以不同的方式诱导抗病毒药作用。与RIG-I的已知功能不同，发现它能够直接抑制SARS-COV-2复制的抗病毒作用而无需激活下游信号。这种抗病毒防御机制，称为“内在免疫学”，预计将具有直接和快速的作用，因此被认为是在病毒侵袭部位形成障碍物的上皮细胞中的内在防御机制。另一方面，虽然已经鉴定出和报道了许多先天免疫系统传感器分子，但该“内在免疫学”涉及的分子数量受到限制。基于这种背景，代表们已经使用了迄今为止的研究，本研究旨在全面探索与所谓的“固有免疫抑制剂”相关的分子，这些分子在病毒入侵的前线（例如上皮细胞）（例如上皮细胞），以及阐明了一种没有揭示的抗病毒症状的分子机制，并阐明了抗病毒剂的分子机制，这些疾病的疾病是揭示的，这些疾病是从未发现的，这些疾病是从未发现的，这些疾病是从未发现的，并从未发现的疾病，并揭示了一种揭示的，并从未发现的疾病，并从未发现的疾病，并阐明了一种揭示的疾病。观点比通过常规先天免疫传感器的先天免疫反应的机制。目前，我们正在详尽地搜索候选分子以进行内在的抗病毒因子，并确定了几个候选分子。