オキシトシン・受容体系による動物の社会行動樹立の性二型性制御メカニズムの解析

催产素受体系统对动物社会行为建立的性二态性控制机制分析

基本信息

批准号：
19040001
负责人：
西森克彦
金额：
$ 4.48万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19040001/
关键词：
母性行動オキシトシン受容体性二型性攻撃性社会行動

项目摘要

オキシトシン受容体(OXTR)遺伝子に、本研究室吉田らが作製した蛍光蛋白のVenus遺伝子を挿入したOxtr-Venusマウスの脳を材料とし、特定条件下でのVenus発現の変化(reporter遺伝子)によりOxtr遺伝子の発現誘導について解析した。OXTRニューロンの局在する脳内領域中、特に母性行動と密接な関係を持つLS・BNST・MPOA・VMH・MeA領域において雄、雌脳で共にOXTRの発現を示すVenus発現を確認した。Ratによる過去の報告で、OXTRの発現が示されている、視床下部の視索上核(SON)では、未経産雌でも保育行動を未経験の雄でも、ともにVenusの発現は殆ど検出されなかつた。一方、出産直後の雌、及び新生児の仔マウスと接触させた際に"育児行動(母性行動)"が誘発された雄マウスの脳内でのOXTR遺伝子の誘導的発現の有無を、未経産雌マウス、及び子育て経験のない雄マウス脳をコントロールとして比較解析する実験を、同じくOxtr-Venusマウスを用いて行った。この結果、ヘテロ型雌マウス(Oxtr Venus/+)のMPOAとSONでは、分娩中・母性行動中でVenusの有意な発現上昇と活性化を認めた。雌未経産マウスに母性行動を誘導した場合においても、MPOA・SONでVenusの発現上昇・活性化が認められた。その他の母性行動関連領域ではVenusの発現増加は認められなかった。これらの結果は、母性行動の誘導には脳内のMPOA・SON領域におけるOXTRの発現上昇が重要であり、MPOA・SONでのOXTR発現、及び出産などの行動に伴うOXTRの発現上昇・活性化機構が、何らかの母性行動制御機能をも持つことを示唆していると考えている。雄に於いては、未繁殖ヘテロ型雄マウス(Oxtr Venus/+)に新生児をあてがい、母性行動様の子育て行動が誘発された場合、この雄マウスの脳内領域でのVenusの発現上昇を解析した。この結果、MPOA・SONでOXTRの発現上昇・活性化を示唆するVenusの発現増加が認められた。これらの結果は、少なくとも社会行動中で性的に異なる役割が与えられている母性行動の誘発・樹立機構には、雄雌共にMPOA・SON領域でのOXTRの発現上昇が重要な役割を担っており、機構自体は雌雄ともに保持されていると推定される。保育を共同で行う哺乳類と、雌のみ保育行動に関わる熊などの動物、或いは幼児虐待や養育放棄などのヒトの保育行動と、遺伝子やそのエピジェネティクスに立脚した脳内性分化機構の違いに興味が持たれる。

Oxtr-Venus小鼠的大脑，其中将吉田和其他小鼠的金星基因插入催产素受体（OXTR）基因中，用作材料，并通过在特定条件下改变金星表达（记者基因）分析了OXTR基因的表达诱导。维纳斯表达在雄性和雌性大脑中显示出OXTR的表达，在由Oxtr神经元所定位的大脑区域中得到证实，尤其是与母亲行为密切相关的LS，BNST，MPOA，VMH和MEA区域。大鼠先前的报道表明，在肾肾上腺女性和男性均无育儿行为经验的下丘脑上核（SON）中，OXTR表达几乎是完全无法检测的。另一方面，使用oxtr-venus小鼠进行了一个实验，以在雄性小鼠的大脑中比较或分析oxttr基因的诱导表达，这些雄性小鼠的大脑与女性和新生儿幼崽在出生和新生儿幼崽后立即接触时，使用肾小球和男性小鼠的大脑在出生和新生儿幼崽后立即与新生儿幼崽接触。结果，在MPOA和异型雌性小鼠的儿子（Oxtr Venus/+）中，在分娩和母体行为期间观察到金星的表达和激活显着增加。即使在雌性侄子小鼠中诱导孕产妇行为，金星的表达也会增加并在MPOA和儿子中激活。在其他与孕妇行为相关的地区未观察到金星的表达增加。这些结果表明，大脑中MPOA和儿子区域OXTR的表达升高对于诱导母体行为，MPOA和SON中的OXTR表达以及与行为相关的OXTR的升高和激活的机制（例如ChildBirth）的机制也具有某种类型的母体行为控制功能。在男性中，当新生儿被分配给未育杂种异型雄性小鼠（Oxtr Venus/+），并诱发了孕产妇行为中的育儿行为时，我们分析了雄性小鼠大脑区域中金星的升高。结果，金星表达的增加表明MPOA和SON中OXTR的表达和激活增加。这些结果表明，MPOA和儿子区域中OXTR的表达升高在诱导和建立孕产妇行为的机制中起着重要作用，至少在社会行为中，在社会行为中，在社会行为中赋予他们性别不同的角色，并且该机制本身由男性和女性保留。我们对提供共同护理的育儿行为的差异感兴趣，例如熊等动物，仅参与育儿行为，或人类，例如虐待儿童和养育儿童养育儿童，以及基于基因及其表观遗传学的大脑分化机制。