The investigation of analgesic mechanism of posterior pituitary hormone using artificial receptor gene-introduced rats

人工受体基因导入大鼠垂体后叶激素镇痛机制的研究

基本信息

批准号：
22K09367
负责人：
川崎展
金额：
$ 2.66万
依托单位：
University of Occupational and Environmental Health, Japan
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

令和４年度は疼痛モデルにおけるオキシトシンおよびバゾプレッシンの特異的な作用を調べるため、人工受容体（薬剤興奮性受容体）遺伝子導入動物モデル、オキシトシン(OXT)-hM3Dq-mCherry トランスジェニック（Tg）ラットおよびバゾプレッシン（AVP）-hM3Dq-mCherry Tgラットを用いて、坐骨神経部分結紮（Partial sciatic nerve injury：PSNL）を行い、神経障害性疼痛モデルを作成した。対照群は、坐骨神経の露出のみを行う偽手術群とした。OXT-hM3Dq-mCherry Tg ラットおよびAVP-hM3Dq-mCherryをそれぞれ偽手術群およびPSNL群にわけ、合計４群で実験を行った。PSNLモデル作成後７および１４日に機械刺激に対する痛覚閾値の評価を行い、PSNL群において有意に痛覚閾値の低下を認めた。さらに、薬剤興奮性受容体のhM3Dqの作動薬であるDeschloroclozapine（DCZ）を投与し、OXTおよびAVPニューロンの活性化後の痛覚閾値の変化を評価した。処置後１５日後に４群をさらにDCZ群および溶媒群に分けて実験を行った。DCZ投与群では、溶媒群と比較して痛覚閾値の有意な増加を認めた。処置後２１日後に不安様行動を評価するために、ビデオ・トラッキング・ソフトウェアによる自動行動解析システムを用いて、オープンフィールドテストを施行したが、PSNL群と偽手術群の間に明らかな有意差を認めなかった。

2020财年，为了研究催产素和加压素在疼痛模型中的具体作用，我们将开发人工受体（药物兴奋性受体）转基因动物模型、催产素（OXT）-hM3Dq-mCherry转基因（Tg）大鼠和部分坐骨神经痛模型。使用加压素（AVP）-hM3Dq-mCherry Tg 大鼠进行神经结扎。损伤：PSNL）创建神经性疼痛模型。对照组为假手术组，仅暴露坐骨神经。将OXT-hM3Dq-mCherry Tg大鼠和AVP-hM3Dq-mCherry大鼠分别分为假手术组和PSNL组，共分4组进行实验。在 PSNL 模型创建后 7 天和 14 天评估机械刺激的疼痛阈值，观察到 PSNL 组疼痛阈值显着降低。此外，我们给予去氯氯氮平 (DCZ)（一种药物兴奋性受体 hM3Dq 的激动剂），并评估 OXT 和 AVP 神经元激活后疼痛阈值的变化。治疗15天后，将四组进一步分为DCZ组和媒介物组，并进行实验。在 DCZ 给药组中，与媒介物组相比，观察到疼痛阈值显着增加。为了评估手术后 21 天的焦虑样行为，使用视频跟踪软件的自动行为分析系统进行了旷场测试，PSNL 组和我不承认的假手术组之间没有发现显着差异。它。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

神経障害性疼痛モデルラットにおけるバゾプレッシンの発現動態および鎮痛への関与の検討

神经病理性疼痛模型大鼠加压素表达动态及其镇痛作用的研究

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
馬場一彦;川崎展;西村春来;藤谷晃亮;松浦孝紀;山中芳亮;鈴木仁士;大西英生;上田陽一;酒井昭典
通讯作者：
酒井昭典

内因性オキシトシンは神経性および液性調節を介して鎮痛効果と抗炎症効果を発揮する

内源性催产素通过神经和体液调节发挥镇痛和抗炎作用

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Nishimura H;Yoshimura M;Sanada K;Sonoda S;Nishimura K;Baba K;Ikeda N;Maruyama T;Nonaka Y;Baba R;Onaka T;Horishita T;Morimoto H;Yoshida Y;Kawasaki M;Sakai A;Conway-Campbell B;Lightman S;Ueta Y
通讯作者：
Ueta Y