細胞膜-エンドソーム間蛋白質輸送におけるプラスマローゲンの機能解明

阐明缩醛磷脂在细胞膜和内体之间蛋白质转运中的功能

基本信息

批准号：
18050029
负责人：
本庄雅則
金额：
$ 3.84万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

エーテルリン脂質プラスマローゲンの合成はペルオキシソームで開始される。ペルオキシソームの形成不全変異細胞ではプラスマローゲンが欠損し、コレステロールやプラスマローゲンに富むラフトと相互作用するモデルGPIアンカー蛋白質は、よりエンドソームに局在した。同様の現象は新たに分離したプラスマローゲン合成不全変異細胞でも観察された。これらの変異細胞ではGPIアンカー蛋白質が局在するエンドソームにおいてアクチンの重合が観察され、かつアクチンの重合は細胞内プラスマローゲン量に依存していた。また、モデルGPIアンカー蛋白質のエンドソーム局在性は短時間のアクチンの脱重合剤処理により、速やかに解消された。従って、プラスマローゲンはエンドソームにおけるアクチン重合の制御を介してモデルGPIアンカー蛋白質のエンドソームにおける局在性を制御していることが推察された。また、プラスマローゲンは定常状態においてエンドソームや細胞膜などに存在しているが、プラスマローゲンの合成が完了する小胞体から細胞膜へのプラスマローゲンの輸送が分泌経路に非依存的で、かつ一部ATPに依存した経路によって細胞膜へ輸送されることを明らかにした。以上の成果は、プラスマローゲンの細胞内分布に基づいた機能理解へとつながる進歩であると同時に、細胞膜受容体蛋白質の細胞膜-エンドソーム間の輸送制御による機能調節の一つとしてプラスマローゲンを介した制御システムが考えられる。

Etherlin脂质加乳脂蛋白的合成是在peloxisomes中开始的。塑料大甲虫缺陷的非塑性细胞的浮游生物形成，以及与胆固醇和塑料大麻的富筏相互作用的Model GPI锚蛋白最终局部存在。在新分离的塑料大体合成致命细胞中也观察到了相似的现象。在这些突变细胞中，在GPI锚固蛋白所在的末端观察到肌动蛋白的聚合，并且肌动蛋白的聚合取决于细胞中细胞的量。另外，通过处理短时肌动蛋白去除剂的处理，立即解决了模型GPI锚固蛋白的末端定位。因此，据推测，加上Malogen在最终通过控制肌动蛋白聚合的末端控制了模型GPI锚固蛋白的局部性质。此外，血浆质量存在于稳定状态的末端和细胞膜，但是浆质的转运来自固定的纤溶酶，而浆膜的合成并不依赖于分泌途径，并且有些ATP被发现是ATP。通过依赖路线运输到细胞膜。上述结果是先进的，该结果基于血浆原生成的细胞内分布而导致功能理解，同时，通过透射原质控制了透射原，作为通过细胞膜和末端SALS之间的运输控制的一种功能控制。。