コリンプラスマローゲンの生合成経路と生理機能の解明

胆碱缩醛磷脂的生物合成途径和生理功能的阐明

基本信息

批准号：
21K06839
负责人：
本庄雅則
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06839/
关键词：
コリンプラスマローゲンエーテル型リン脂質心臓生合成

项目摘要

コリンプラスマローゲンを多く発現する細胞株のプラスマローゲン合成遺伝子の発現抑制は、細胞機能を障害するとの結果を得ている。この細胞機能障害は、ウシ心臓から抽出・精製したコリンプラスマローゲンの投与で回復されたことからコリンプラスマローゲンの生理機能の一つを解明するに至ったと考えられる成果が得られた。次に、コリンプラスマローゲンの動態と生理機能との関連性を明らかにすることを目的とした。そのため、まず、コリンプラスマローゲンの合成を促進する化合物を探索した。具体的には、候補化合物を投与した細胞におけるコリンプラスマローゲンやその前駆体と目される脂質の動態を検討した。その結果、コリンプラスマローゲンを優先的に増加させる化合物を含め、コリンプラスマローゲンを増加させる複数の化合物を見出すに至った。ついで、コリンプラスマローゲンを増加させた化合物を投与した細胞において、コリンプラスマローゲンが関与する細胞機能に着目した解析を実施し、細胞機能が亢進されるとの結果が得られた。これらの結果から、コリンプラスマローゲンの動態変化による細胞機能制御機構が示唆された。さらに、個体におけるコリンプラスマローゲンの機能解明を目的とし、コリンプラスマローゲンの合成促進能の高い化合物をマウスに投与した。その結果、マウスへの効率的な投与方法を見出すとともに、個体においても当該化合物はコリンプラスマローゲンを増加させるとの結果が得られた。

已发现在表达大量胆碱缩醛磷脂的细胞系中抑制缩醛磷脂合成基因的表达会损害细胞功能。通过施用从牛心脏中提取和纯化的胆碱缩醛磷脂，可以恢复这种细胞功能障碍，这一结果被认为导致了胆碱缩醛磷脂的生理功能之一的阐明。接下来，我们旨在阐明胆碱缩醛磷脂的动力学与生理功能之间的关系。因此，我们首先寻找促进胆碱缩醛磷脂合成的化合物。具体来说，我们研究了给予候选化合物的细胞中胆碱缩醛磷脂和被认为是其前体的脂质的动态。结果，他们发现了多种增加胆碱缩醛磷脂的化合物，包括优先增加胆碱缩醛磷脂的化合物。接下来，在施用了增加胆碱缩醛磷脂的化合物的细胞中进行了涉及胆碱缩醛磷脂的细胞功能的分析，结果表明细胞功能得到增强。这些结果表明了一种通过改变胆碱缩醛磷脂动力学来控制细胞功能的机制。此外，为了阐明胆碱缩醛磷脂在个体中的功能，将一种具有高度促进胆碱缩醛磷脂合成能力的化合物给予小鼠。结果，他们找到了一种向小鼠施用该化合物的有效方法，并且还发现该化合物可以增加个体的胆碱缩醛磷脂。

项目成果

期刊论文数量（25）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Regulation of plasmalogen biosynthesis in mammalian cells and tissues

哺乳动物细胞和组织中缩醛磷脂生物合成的调节

DOI：
10.1016/j.brainresbull.2023.01.011
发表时间：
2023
期刊：
Brain Research Bulletin
影响因子：
3.8
作者：
Honsho Masanori;Fujiki Yukio
通讯作者：
Fujiki Yukio

Alterations in ether lipid metabolism and the consequences for the mouse lipidome

醚类脂质代谢的改变及其对小鼠脂质组的影响

DOI：
10.1016/j.bbalip.2023.159285
发表时间：
2023
期刊：
Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids
影响因子：
0
作者：
Lackner Katharina;Sailer Sabrina;van Klinken Jan-Bert;Wever Eric;Pras-Raves Mia L.;Dane Adrie D.;Honsho Masanori;Abe Yuichi;Keller Markus A.;Golderer Georg;Werner-Felmayer Gabriele;Fujiki Yukio;Vaz Fr?d?ric M.;Werner Ernst R.;Watschinger Katrin
通讯作者：
Watschinger Katrin

Medical University of Innsbruck(オーストリア)

因斯布鲁克医科大学（奥地利）