NSAIDsによるクロージンファミリーの発現変化とその抗癌作用における役割

NSAIDs 导致 Claudin 家族表达的变化及其在抗癌作用中的作用

基本信息

批准号：
18013043
负责人：
水島徹
金额：
$ 7.94万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

我々はNSAIDsの抗癌メカニズムの解明を目指し、DNAチップを用いて、NSAIDsにより誘導される遺伝子を網羅的に同定し、様々な新しいメカニズムを見出してきた。この一連の研究の中で我々は、NSAIDsがクロージン4を誘導すること、及びこの誘導が癌の転移・浸潤の抑制を介して、NSAIDsの抗癌作用に寄与していることを示唆した。クロージン4はタイトジャンクション(TJ)を構成するクロージンファミリーの一つである。TJが癌細胞の浸潤に対するバリアになっていること、及び癌細胞で各クロージンの発現が変化していることなどから、TJが細胞の癌化、及び悪性化と深い関連があることは知られていたが、NSAIDsとTJとの関連を示したのはこれが初めてである。またこれまで癌との関連については、TJの機能面(バリア機能など)に関する研究が多く、クロージンの発現との関連を示した点でも本研究は新しい。一方最近我々は、NSAIDsがクロージン2の発現を逆に抑制すること、及びこの抑制も癌の転移・浸潤の抑制を介して、NSAIDsの抗癌作用に寄与していることを示唆した。今後は、全てのクロージン(24種)を対象に、NSAIDsにより発現が変化するのか、その発現変化が浸潤性、運動性、足場非依存的な増殖など癌の特性、及びTJの機能(癌細胞の浸潤に対するバリア機能など)をどのように影響するのか、及びこれらの癌の特性変化がin vivoにおける癌の増殖、浸潤、転移にどのような影響を及ぼすのかを解析し、NSAIDs、癌の特性、クロージン、3者の関係の全体像を明らかにする。

为了阐明NSAIDS抗癌机制，我们全面鉴定了使用DNA芯片指导的NSAID引导的基因，并发现了各种新机制。在这一系列的研究中，我们建议NSAID封闭4，并且该指南通过控制和侵袭癌症为NSAIDS的抗癌作用做出了贡献。 Clogin 4是构成紧密连接（TJ）的关闭者之一。众所周知，TJ与细胞癌和恶性肿瘤密切相关，因为TJ是癌细胞侵袭的障碍，并且每个闭合性的表达在癌细胞中都在变化。 NSAIDS与TJ之间的关系。过去，关于TJ的功能方面（例如障碍功能）关于与癌症关系的许多研究，这项研究是新的，因为它显示了与闭合网的表达的关系。另一方面，我们最近建议NSAIDS通过控制和侵袭癌症的抗癌作用，与Closin 2的表达相反，NSAID的影响也受到抑制。将来，对于所有闭合体（24种类型），NSAID引起的表达变化，癌症的特征，例如浸润，运动性，非依赖性增殖和TJ功能（癌细胞（癌细胞））影响WON的障碍功能，以及这些癌症的特征如何影响体内的生长，入侵和转移，并分析NSAID，Clogin的特征。