神経幹細胞の運命決定をになう非対称分裂のメカニズムの解明

阐明决定神经干细胞命运的不对称分裂机制

基本信息

批准号：
17024003
负责人：
若松義雄
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17024003/
关键词：
神経幹細胞非対称細胞分裂細胞分化細胞骨格

项目摘要

脊椎動物の神経発生において、神経幹細胞は非対称分裂をおこない、自己複製をしながら分化したニューロンを生み出すと考えられているが、分化を制御する細胞内因子が不等分配される例はNumbが唯一知られている。申請者のこれまでの研究から、Numbは中間径繊維蛋白質であるTransitinへ直接結合することにより、分裂期の初めに基底膜側に非対称に局在していることがわかっている。さらに、内在性のTransitinやNumbの局在を詳細に調べ、Transitin-GFPの動態をタイムラプス観察した結果、基底膜側に局在したNumb/Transitin複合体は、およそ2/3の分裂で細胞の側方に移動して片方の娘細胞に不等分配され、残りの場合では移動が起こらずに等分配されることがわかった。また、Transitinに対するRNAiによってNumbの非対称な局在が失われ、増殖抑制とニューロン分化の促進が観察された。さらに、免疫染色やTransitin-GFPの側方輸送に対する薬剤処理の効果を調べた結果から、Transitin/Numbは細胞表層のアクチン骨格にアンカーされ、ミオシン2によって基底膜側から側方に輸送されていると考えられた。また、アクチン結合蛋白質であるFilaminBが神経上皮細胞の頂端側に局在することを発見し、FilaminBが神経上皮細胞の極性形成やアクチン骨格の動態の制御に関わっている可能性が示唆された。

在脊椎动物的神经发生中，神经干细胞被认为会经历不对称分裂和自我更新以产生分化的神经元，但 Numb 是已知控制分化的细胞内因子分布不均匀的唯一例子。申请人之前的研究表明，Numb通过直接与中间纤维蛋白Transitin结合，在有丝分裂开始时不对称地定位于基底膜侧。此外，通过对内源性 Transitin 和 Numb 的定位进行详细研究以及对 Transitin-GFP 动力学的延时观察，我们发现位于基底膜侧的 Numb/Transitin 复合物与细胞分离约我们发现它在 2/3 的分裂中横向迁移并且不均匀地分布到一个子细胞，而在其他情况下它均匀地分布而不迁移。此外，针对 Transitin 的 RNAi 消除了 Numb 的不对称定位，抑制增殖并促进神经元分化。此外，免疫染色和研究药物治疗对 Transitin-GFP 横向运输的影响的结果表明，Transitin/Numb 锚定在细胞表面的肌动蛋白骨架上，并通过肌球蛋白 2 从基底膜侧横向运输。这么想。我们还发现FilaminB是一种肌动蛋白结合蛋白，定位于神经上皮细胞的顶端，这表明FilaminB可能参与形成神经上皮细胞极性并控制肌动蛋白骨架的动力学。

项目成果

期刊论文数量（5）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Notch signaling functions as a binary switch for the determination of glandular and luminal fates of endodermal epithelium during chicken stomach development

DOI：
10.1242/dev.01853
发表时间：
2005-06-01
期刊：
DEVELOPMENT
影响因子：
4.6
作者：
Matsuda, Y;Wakamatsu, Y;Yasugi, S
通讯作者：
Yasugi, S

Regulation of Slug transcription in embryonic ectoderm by b-catenin-Lef/Tcf and BMP-Smad signaling.

通过 b-catenin-Lef/Tcf 和 BMP-Smad 信号传导调节胚胎外胚层中的 Slug 转录。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Development, Growth and Differentiation 47
影响因子：
0
作者：
Sakai D;Tanaka Y;Endo Y;Osumi N;Okamoto H;Wakamatsu Y.
通讯作者：
Wakamatsu Y.

Cardiac neural crest cells as dormant multipotential stem cells in the mammalian heart.

心脏神经嵴细胞作为哺乳动物心脏中休眠的多能干细胞。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
The Journal of Cell Biology 170(7)
影响因子：
0
作者：
Tomita;Y.;Matsumura;K.;Wakamatsu;Y.;Matsuzaki;Y.;Shibuya;I.;Kawaguchi;H.;Ieda;M.;Kanakubo;S.;Shimazaki;T.;Ogawa;S.;Osumi;N.;Okano;H.;Fukuda;K.
通讯作者：
K.

神経堤形成のメカニズム

神经嵴形成机制