Mechanism and regulation of gastric carcinogenesis caused by Helicobacter pylori infection

幽门螺杆菌感染引起胃癌的机制及调控

• 批准号: 17013001
• 负责人: HATAKEYAMA Masanori
• 金额: $ 89.86万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17013001/
• 关键词: ヘリコバクター・ピロリ; CagA; トランスジェニックマウス; 胃がん; 血液がん; 胃癌; 血液癌; 細菌性癌タンパク; SHP-2; PAR1b; MARK2; へリコバクター・ピロリ; β-catenin; 腸上皮化生; Cdx1; 多量体化; FAK; チロシンリン酸化; 脱リン酸化; NFAT; VacA

We identified that, upon delivery into host gastric epithelial cells, Helicobacter pylori virulence factor CagA binds to a human oncoprotein SHP-2 phosphatase and PAR1/MARK cell polarity regulator to perturb their activities, thereby causing cellular dysfunction that lead to malignant transformation. We also generated transgenic mice that express the H. pylori cagA gene and confirmed that CagA is the first bacterium-derived oncoprotein. Furthermore, we delineated the relationship between the structural polymorphism and the degree of oncogenic potential of CagA.

我们发现，幽门螺杆菌毒力因子 CagA 在输送到宿主胃上皮细胞后，会与人类癌蛋白 SHP-2 磷酸酶和 PAR1/MARK 细胞极性调节因子结合，扰乱其活性，从而导致细胞功能障碍，从而导致恶性转化。我们还培育了表达幽门螺杆菌 cagA 基因的转基因小鼠，并证实 CagA 是第一个细菌来源的癌蛋白。此外，我们还描述了 CagA 的结构多态性与致癌潜力程度之间的关系。

项目成果

Stability of Helicobacter pylori CagA oncoprotein in human gastric epithelial cells

• DOI: 10.1016/j.febslet.2009.06.043
• 发表时间: 2009-07-21
• 期刊: FEBS LETTERS
• 影响因子: 3.5
• 作者: Ishikawa, Susumu;Ohta, Tomomi;Hatakeyama, Masanori
• 通讯作者: Hatakeyama, Masanori

ピロリ菌と胃がん

幽门螺杆菌与胃癌

• 发表时间: 2011
• 作者: 本田尚三、稲澤譲治;他;畠山昌則
• 通讯作者: 畠山昌則

Oncogenic mechanisms of Helicobacter pylori CagA

幽门螺杆菌CagA的致癌机制

• 发表时间: 2009
• 作者: Hatakeyama;M.
• 通讯作者: M.

Helicobacter pylori感染と胃がん。

幽门螺杆菌感染与胃癌。

• 发表时间: 2005
• 期刊: 分子細胞治療 4
• 作者: Yamazaki;S.;紙谷 尚子;高橋 昌史;内藤 正規;堤 良平;畠山 昌則
• 通讯作者: 畠山 昌則

Development of a novel method to detect Helicobacter pylori cagA genotype from paraffin-embedded materials : comparison between patients with duodenal ulcer and gastric cancer in young Japanese.

开发一种从石蜡包埋材料中检测幽门螺杆菌 cagA 基因型的新方法：日本年轻人十二指肠溃疡和胃癌患者的比较。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Digestion 732
• 作者: Ueda;H.
• 通讯作者: H.