Molecular mechanism for the development of gastric lesions by Helicobacter pylori infection

幽门螺杆菌感染引起胃部病变发生的分子机制

基本信息

批准号：
14370171
负责人：
HATAKEYAMA Masanori
金额：
$ 9.41万
依托单位：
HOKKAIDO UNIVERSITY
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

Helicobacter pylori (H. pylori) strains carrying the cagA gene are more virulent than cagA-negative strains and are associated with the development of gastric adenocarcinoma. The cagA gene product, CagA, is translocated into gastric epithelial cells and localizes to the inner surface of the plasma membrane, where it undergoes tyrosine phosphorylation at the EPIYA motifs. Tyrosine-phosphorylated CagA specifically binds and activates SHP-2 tyrosine phosphatase and the C-terminal Src kinase (Csk), thereby inducing an elongated cell shape termed the hummingbird phenotype. CagA species of H.pylori isolated in East Asian countries exhibit stronger SHP-2 binding activity and greater pathobiological activity than those isolated in Western countries. Thus, populations infected with East Asian cagA-positive H.pylori may be at greater risk for gastric cancer than those infected with Western cagA-positive or cagA-negative strains.Gain-of-function mutation of the K-ras gene is one of the most commo … More n genetic changes in human tumors. In tumors carrying K-ras mutation, the presence of oncogenic K-Ras is not only essential for the tumorigenesis but also necessary for maintenance of the transformed phenotype. ESXR1 is a human paired-like homeodomain-containing protein. The full-length ESXR1 protein is proteolytically processed into an N-terminal fragment containing the homeodomain and a C-terminal fragment. The full-length ESXR1 and the C-terminal fragment are localized to the cytoplasm, whereas the N-terminal homeodomain-containing ESXR1 fragment is exclusively localized within the nucleus. The N-terminal ESXR1 fragment represses K-ras mRNA transcription by binding to the TAATGTTATTA sequence present within the first intron of the human K-ras gene. Expression of the N-terminal ESXR1 fragment in human carcinoma cells that carry mutated K-ras reduces the level of K-Ras and inhibits the tumor cell proliferation. Identification of ESXR1 as a transcriptional repressor of the K-ras gene has an important implication for the development of cancer therapy that targets oncogenic K-ras. Less

携带cagA基因的幽门螺杆菌（H. pylori）菌株比cagA阴性菌株毒性更强，并且与胃腺癌的发展相关。cagA基因产物CagA易位到胃上皮细胞中并定位于胃上皮细胞的内表面。质膜上，它在 EPIYA 基序上发生酪氨酸磷酸化，特别是酪氨酸磷酸化的 CagA。结合并激活 SHP-2 酪氨酸磷酸酶和 C 末端 Src 激酶 (Csk)，从而诱导在东亚国家分离的幽门螺杆菌的 CagA 细胞形状，称为蜂鸟表型，表现出更强的 SHP-2 结合活性和更大的活性。因此，感染东亚 cagA 阳性幽门螺杆菌的人群患胃癌的风险可能高于感染西方国家的人群。 cagA 阳性或 cagA 阴性菌株。K-ras 基因的功能获得性突变是人类肿瘤中最常见的遗传变化之一。在携带 K-ras 突变的肿瘤中，存在致癌 K-。 Ras 不仅是肿瘤发生所必需的，而且也是维持转化表型所必需的 ESXR1 是一种含有人类配对样同源结构域的蛋白质。包含同源结构域的 N 端片段和 C 端片段全长 ESXR1 和 C 端片段位于细胞质，而包含 N 端同源结构域的 ESXR1 片段仅位于细胞核内。末端 ESXR1 片段通过与人 K-ras 基因第一个内含子内存在的 TAATGTTATTA 序列结合来抑制 K-ras mRNA 转录 N 末端表达。携带突变 K-ras 的人类癌细胞中的 ESXR1 片段可降低 K-Ras 水平并抑制肿瘤细胞增殖，将 ESXR1 鉴定为 K-ras 基因的转录抑制因子对于癌症治疗的发展具有重要意义。靶向致癌 K-ras 较少。

项目成果

期刊论文数量（158）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Helicobacter pylori CagA as a potential bacterial oncoprotein in gastric carcinogenesis.

幽门螺杆菌 CagA 作为胃癌发生中潜在的细菌癌蛋白。

DOI：
发表时间：
2003
期刊：
Pathol.Biol. 51
影响因子：
0
作者：
Hatakeyama;M.
通讯作者：
M.

Takebayashi, T.: "NE-kB-dependent induction of cyclin Dl by pRB family proteins and tumor-derived pRB mutants"J. Biol. Chem.. (in press). (2003)

Takebayashi, T.：“pRB 家族蛋白和肿瘤衍生的 pRB 突变体对细胞周期蛋白 D1 的 NE-kB 依赖性诱导”J.

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

The effects of cure of Helicobacter pylori infection on the signal transduction of gastric epithelial cells.

幽门螺杆菌感染治愈对胃上皮细胞信号转导的影响

DOI：
发表时间：
2003
期刊：
Aliment.Pharmacol.Ther. 18
影响因子：
0
作者：
Zhou W.;Yamazaki S.;Yamakawa A.;Ohtani M.;Ito Y.;Keida Y.;Higashi H.;Hatakeyama M.;Si J.;Azuma T.;Higashi H.;Azuma T.;Higuchi M.;Azuma T.;Ozawa H.;Zhou T.;東秀明;Azuma T.
通讯作者：
Azuma T.

腫瘍学総論(分担、菊池浩吉監修)(病態病理学)

肿瘤学一般理论（共享，菊池幸吉指导）（病理病理学）