Proteomic study on the mechanism underlying mucosal distruction by Helicobacter pylori CagA

幽门螺杆菌CagA破坏粘膜机制的蛋白质组学研究

• 批准号: 19390122
• 负责人: HATAKEYAMA Masanori
• 金额: $ 12.06万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19390122/
• 关键词: 感染症; 細菌; シナルグ伝達; プロテオーム; 上皮細胞極性; タイトジャンクション; 質量分析; PAR1b; MARK2; ヘリコバクター・ピロリ; CagA; 二量体化

ヘリコバクター・ピロリ菌は、自らが保有するIV型分泌機構を介して病原タンパク質CagAを宿主胃上皮細胞内に注入する。本研究を通して、胃上皮細胞内に侵入したピロリ菌CagAの細胞内標的分子分子として、上皮細胞極性制御のマスターレギュレーターであるPAR1ファミリーキナーゼが同定された。CagAはPAR1と結合しそのキナーゼ活性を抑制する結果、胃粘膜を構成する極性化上皮細胞層の崩壊を引き起こし、胃粘膜を傷害することが明らかとなった。

幽门螺杆菌通过其自身的IV型分泌机制将致病蛋白CAGA注入宿主胃上皮细胞中。通过这项研究，PAR1家族激酶是上皮细胞极性控制的主要调节剂，被确定为摄入胃皮细胞的幽门螺杆菌CAGA的细胞内靶标分子。已经揭示了CAGA与PAR1结合并抑制其激酶活性，从而导致构成胃粘膜的偏振上皮细胞层的崩溃，从而导致胃粘膜损伤。

项目成果

ピロリ菌感染症としての胃がん

幽门螺杆菌感染导致胃癌

• 发表时间: 2010
• 作者: 水田 麻美;山下 剛史;北 逸郎;大野 正夫;桑原 義博;林 辰弥;佐藤 時幸;Naoko Saitoh;畠山昌則
• 通讯作者: 畠山昌則

Oncogenic mechanisms of Helicobacter pylori CagA

幽门螺杆菌CagA的致癌机制

• 发表时间: 2009
• 作者: Hatakeyama;M.
• 通讯作者: M.

Isolation of a distinct class of gain-of-function SHP-2 muntants with oncogenic RAS-like transforming activity from solid tumors.

从实体瘤中分离出一类独特的功能获得性 SHP-2 突变体，具有致癌 RAS 样转化活性。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Oncogene 27
• 作者: Miyamoto;D.;Miyamoto;M.;Takahashi;A.;Yomogita;Y.;Higashi;H.;Kondo;S;Hatakeyama;M.
• 通讯作者: M.

Gastric Cancer as a Bacterial Disease

胃癌作为一种细菌性疾病

• 发表时间: 2008
• 作者: Hatakeyama;M.
• 通讯作者: M.

Anti-tumor activity of ESX1 on cancer cells harboring oncogenic K-ras mutation.

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2008.03.062
• 发表时间: 2008-05
• 期刊: Biochemical and biophysical research communications
• 影响因子: 3.1
• 作者: J. Nakajima;S. Ishikawa;J. Hamada;M. Yanagihara;T. Koike;M. Hatakeyama