精子細胞分化・初期発生とエピジェネシス

精子细胞分化/早期发育和后生

• 批准号: 16045209
• 负责人: 田中 宏光
• 金额: $ 3.84万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16045209/
• 关键词: 精巣; 生殖細胞; 精子; 遺伝子; エピジェネティクス; 発生; 分化; 特異的; 男性不妊症; KOマウス; クロマチン; Genome; エピジェネティック; 核

本研究の目的は、(A)精子細胞クロマチン構造に関与する遺伝子の網羅的クローニングと、得られた新規核タンパク質の機能解析、また既知のクロマチンタンパク質と各産物の相互作用、それらがもたらすクロマチン構造変化と遺伝子発現、(B)そのクロマチン状態に裏打ちされた精子細胞分化と、受精後の発生を保障する精子クロマチン構造の役割を明らかにすることである。昨年までに我々は新規精子細胞核特異的遺伝子Haspin,Rosbin,HANP1 HILS1をクローニングした。それら遺伝子の生化学的解析からHaspinは核カイネース、Rosbinは特異的DNA配列に結合する転写調節因子、HANP1,HILS1は精子細胞特異的ヒストンH1様蛋白質であることを明らかにした。これらの遺伝子破壊マウスを作成し、解析を行った結果、HANP1遺伝子欠失マウスは、精子形成にのみ異常が見られ雄性不妊になることが明らかとなった。精子核はDNAとそれを折りたたむプロタミン蛋白質によって形成される。HANP1遺伝子は体細胞型クロマチンから精子クロマチン形成への置き換わりに必須であることが明らかとなった。HANP1欠失による雄性不妊はICSIによってレスキューできることから、遺伝情報は影響を及ぼさないことまた、HANP1遺伝子の欠失は他の遺伝子発現には影響を及ぼさなかった。

The purpose of this study is to (A) comprehensive cloning of genes involved in sperm cell chromatin structure, functional analysis of the obtained novel nucleoproteins, as well as the interaction of known chromatin proteins with each product, the chromatin structural changes and gene expression that they result, and (B) the role of sperm chromatin structure that guarantees sperm cell differentiation backed by its chromatin state, and the development after fertilization.到去年，我们克隆了一种新型的精子细胞核特异性基因，Haspin，Rosbin和Hanp1 Hils1。对这些基因的生化分析表明，Haspin是核激酶，Rosbin是一种与特定DNA序列结合的转录调节剂，HANP1和HILS1是精子细胞特异性组蛋白H1样蛋白。制备了这些基因脱离的小鼠并分析这些小鼠，并且发现缺乏HANP1基因的小鼠仅在精子发生中表现出异常，并成为雄性不育症。精子核由DNA和折叠蛋白的精蛋白形成。已经揭示了HANP1基因对于将体细胞型染色质替换为精子染色质形成至关重要。由于ICSI可以挽救由HANP1缺失引起的男性不育症，因此遗传信息没有影响，HANP1基因的缺失对其他基因表达没有影响。

项目成果

Single-nucleotide polymorphisms and mutation analyses of the TNP1 and TNP2 genes of fertile and infertile human male populations.

• DOI: 10.2164/jandrol.05069
• 发表时间: 2005-11
• 期刊: Journal of andrology
• 作者: Y. Miyagawa;Hiromi Nishimura;A. Tsujimura;Y. Matsuoka;K. Matsumiya;A. Okuyama;Y. Nishimune;Hiromitsu Tanaka

Cortical organization by the septin cytoskeleton is essential for structural and mechanical integrity of the mammalian sperm

脓毒症细胞骨架的皮质组织对于哺乳动物精子的结构和机械完整性至关重要

• 发表时间: 2005
• 期刊: Developmental Cell 8
• 作者: Ihara;M;Kinoshita;A;Yamada;S;Tanaka;H;Tanigaki;A;Kitano;A;Goto;M;Okubo;K;Nishiyama;H;Ogawa;O;Takahashi;C;Itohara;S;Nishimune;Y;Noda;M;Kinoshita;M
• 通讯作者: M

Gene expression in spermiogenesis

• DOI: 10.1007/s00018-004-4394-y
• 发表时间: 2005-02-01
• 期刊: CELLULAR AND MOLECULAR LIFE SCIENCES
• 影响因子: 8
• 作者: Tanaka, H;Baba, T
• 通讯作者: Baba, T

精子学 第10章 精子形成関連遺伝子とその特異的発現

精子学第10章精子发生相关基因及其具体表达

• 发表时间: 2006
• 作者: 田中宏光;西宗義武
• 通讯作者: 西宗義武

Identification of human HAPRIN potentially involved in the acrosome reaction

• DOI: 10.2164/jandrol.04189
• 发表时间: 2005-07-01
• 期刊: JOURNAL OF ANDROLOGY
• 作者: Kitamura, K;Nishimura, H;Tanaka, H
• 通讯作者: Tanaka, H