Study of HASPIN Kinase Inhibitors to Suppress Prostate Cancer

HASPIN 激酶抑制剂抑制前列腺癌的研究

• 批准号: 21K09363
• 负责人: 田中 宏光
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nagasaki International University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09363/
• 关键词: Haspin; Aurora B; Phosphorylation; HistoneH3; Soybean; Coumestrol; Cancer; Prostate; HASPIN; 精子形成; ヒストンH3; リン酸化; 細胞周期; 阻害剤; 細胞分裂

HASPINは、細胞分裂で機能するセリン/スレオニンキナーゼである。私たちは、家族性大腸がんの疾患モデルマウスにおいて、HASPIN阻害剤が際立った副作用な くポリープの形成を抑えること明らかにした。ここでは、前立腺がん疾患モデルマウスを用い、HASPIN阻害剤の抗がん作用機序を分子レベルで理解することにより、Evidence-Based Medicineに則った副作用の少ない細胞の新しい分子ターゲットに作用するがん治療薬の確立を目指す。今までに複数のHASPIN阻害剤が同定 され、それら阻害剤を用いて様々なヒト由来のがん細胞（大腸、乳、皮膚、膵臓、肺、卵巣、膀胱、胆、などのがん）に対する増殖抑制効果が報告された。最新 の国外の研究グループにより、HASPIN阻害剤が前立腺がんに対しても抗がん効果が示された。最新の研究成果を踏まえ、本年度私たちは、複数のヒト前立腺がん 細胞ラインを入手し、それらの細胞に対してHASPIN阻害剤のうちCHR-6494の前立腺がん細胞に対する効果の解析を進め、全てのがん細胞への効果を確認した。最近、天然有機化合物のクメストロールがHASPINの機能を阻害することが報告され、その報告に基づき、私たちはクメストロールを多く含む野菜を調べ、モヤシに多く含まれることを見出した。さらに一方で、私たちクメストロールを多く含むモヤシの栽培法を開発した。そこで、 in vitroで各種前立腺がん細胞に対するクメストロールの効果を解析し、さらに、クメストロールを多く含むモヤシを前立腺がん疾患モデルマウスに経口摂取させ 抗がん作用の観察を進めている。低濃度でHASPIN阻害効果を示す合成低分子化合物のCHR-6494結果と天然の化合物であるクメストロールの結果をもとに、抗がん作用の分子メカニズムについての詳細な解析を進行中である。

HASPIN 是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，在细胞分裂中发挥作用。我们已经证明，HASPIN 抑制剂可以抑制家族性结直肠癌小鼠模型中息肉的形成，且没有任何明显的副作用。在这里，我们将通过利用前列腺癌疾病模型小鼠在分子水平上了解HASPIN抑制剂的抗癌作用机制，以循证医学的方式展示HASPIN抑制剂如何以较少的副作用作用于细胞内的新分子靶点。建立癌症治疗方法。迄今为止，已鉴定出多种HASPIN抑制剂，并且这些抑制剂已被用于促进多种人类癌细胞（结肠癌、乳腺癌、皮肤癌、胰腺癌、肺癌、卵巢癌、膀胱癌、胆汁癌等）的增殖抑制作用。国外最新研究小组表明，HASPIN抑制剂对前列腺癌也有抗癌作用。根据最新的研究结果，今年我们获得了多种人类前列腺癌细胞系，并分析了HASPIN抑制剂之一的CHR-6494对前列腺癌细胞的作用，证实了对所有癌细胞的作用。最近有报道称，天然有机化合物香豆雌酚会抑制HASPIN的功能。基于此报道，我们对含有大量香豆雌酚的蔬菜进行了调查，发现豆芽中含有大量的香豆雌酚。此外，我们还开发了一种种植含有大量香豆雌酚的豆芽的方法。因此，我们正在体外分析香豆雌酚对各种前列腺癌细胞的作用，同时也在观察口服富含香豆雌酚的豆芽对前列腺癌疾病模型小鼠的抗癌作用。基于在低浓度下表现出HASPIN抑制作用的合成低分子量化合物CHR-6494的结果和天然化合物香豆雌酚的结果，我们目前正在对抗癌作用的分子机制进行详细分析。

项目成果

HASPINを標的にしたがん抑制低分子化合物

靶向 HASPIN 的抑癌小分子化合物

• 发表时间: 2022
• 期刊: Medical Science Digest
• 作者: Kato T;Mizuno K;Matsumoto D;Nishio H;Nakane A;Kurokawa S;Kamisawa H;Maruyama T;Iwatsuki S;Umemoto Y;Yasui T;Hayashi Y;田中宏光
• 通讯作者: 田中宏光

薬剤及びアルツハイマー型認知症予防薬・治療薬

药物及阿尔茨海默病预防/治疗药物

• 发表时间: 2023

栄養素増やした豆モヤシ アルツハイマー発症を抑制 長崎国際大・田中准教授ら効果証明

长崎国际大学田中副教授证明，营养丰富的豆芽可抑制阿尔茨海默病的发作