Comprehensive analyses of time-specific mechanisms of spermatogonial stem cell development and novel strategy for reproductive medicine

精原干细胞发育时间特异性机制的综合分析和生殖医学新策略

• 批准号: 20H03816
• 负责人: 水野 健太郎
• 金额: $ 11.48万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20H03816/
• 关键词: 精子幹細胞; 停留精巣; 男性不妊症; セルトリ細胞; 細胞分化; 生殖医療

本研究課題では、精子形成に重要な役割を持つ「精子幹細胞」の分化メカニズムと男性不妊症における幹細胞の挙動を明らかにし、生殖医療への応用をめざすことを目的とする。そのため、（研究Ⅰ）幼若精巣における精子幹細胞分化にかかわる因子の同定、（研究Ⅱ）成熟精巣における精子幹細胞の特異的形質変化の解析、（研究Ⅲ）幹細胞ニッチ構成細胞とニッチ形成因子の解析、を行う。精子幹細胞の分化異常をきたす停留精巣を対象として、それらの精巣組織の解析を進めている。前年度までの研究では、診断・手術時における精子幹細胞の状態を評価するために、当院で診療をおこなった停留精巣症例の血中ホルモン値（FSH、LH、テストステロン、インヒビンB、AMH）および精巣組織所見の解析を進めた。精巣組織は生検した組織を用い、精子幹細胞マーカーであるDDX4抗体を用いた免疫染色を行い、1精細管あたりのDDX4陽性細胞数を計測して行った。その結果、血中ホルモン値のうち、FSH、インヒビンB、AMH、が精子幹細胞数を反映するマーカーとなり得ることを見出すことができた。これらはいずれも、精巣内のセルトリ細胞に関与あるいは分泌されるホルモンであることから、精子幹細胞の分化過程を解析するにあたり、セルトリ細胞の解析を行う必要性が高くなった。セルトリ細胞は胎児期から増殖し始めることから、実験動物を用いた解析を行ううえで、現在の計画を修正する必要が考えられた。また、ヒト精巣組織を用いた研究については、上述したように予定した研究成果を上げることができ、私たちの研究は国内外から注目されている。当該分野で私たちの研究が支持されており、さらなる研究の継続・発展が必要であることから、最終年度で前年度応募を行うこととした。

该研究主题旨在阐明精子干细胞的分化机制，这些机制在精子形成中具有重要作用以及干细胞在男性不育症中的行为，并旨在将其应用于生殖医学。因此，我们将研究（研究I）确定少年睾丸中精子干细胞分化的因素，（研究II）分析成熟睾丸中精子干细胞中的特定性状变化，（研究III）分析构成干细胞生态位和成裂因子的细胞。我们目前正在分析睾丸组织的未降低睾丸，导致精子干细胞的异常分化。在上一年，为了在诊断和手术时评估精子干细胞的状态，我们分析了在我们医院接受治疗的未延期睾丸的情况下，我们分析了血荷激素水平（FSH，LH，LH，睾丸激素，抑制蛋白B，AMH）和睾丸组织学发现。使用精子细胞标记物DDX4抗体对睾丸组织进行活检和免疫染色，并测量每个生精管的DDX4阳性细胞的数量。结果，已经发现，在血液激素水平中，FSH，抑制蛋白B和AMH可以是反映精子干细胞数量的标记。由于所有这些都是睾丸中Sertoli细胞涉及或分泌的激素，因此在分析精子干细胞的分化过程时，需要分析Sertoli细胞。由于Sertoli细胞开始从胎儿阶段生长，因此人们认为，使用实验动物进行分析时需要修订当前的计划。此外，使用人类睾丸组织的研究可以如上所述产生计划的研究结果，我们的研究在国内和国际上都引起人们的关注。由于我们的研究得到了该领域的支持，并且需要继续进行进一步的研究，因此我们决定在最后一年申请上一年。

项目成果

ワークショップ「ロボット支援手術の新たな術式」ロボット支援腹腔鏡下腎盂形成術の新たな展開

“机器人辅助手术新技术”研讨会机器人辅助腹腔镜肾盂成形术新进展

• 发表时间: 2021
• 作者: 水野健太郎;西尾英紀;中根明宏;丸山哲史;戸澤啓一;安井孝周;林祐太郎
• 通讯作者: 林祐太郎

小児泌尿器科領域の基礎研究の現状と展望

小儿泌尿外科基础研究现状与展望

• 发表时间: 2020
• 作者: 水野健太郎;西尾英紀;加藤大貴;中根明宏;丸山哲史;安井孝周;林祐太郎
• 通讯作者: 林祐太郎

シンポジウム「ロボット支援腹腔鏡下腎盂形成術（RLPP）～普及のために必要なこと～」ロボット腎盂形成術の普及のために：「腹腔鏡手術の経験は必要」の立場から

研讨会“机器人辅助腹腔镜肾盂成形术（RLPP）——其普及需要什么” 普及机器人肾盂成形术：从“需要腹腔镜手术经验”的角度

• 发表时间: 2021
• 作者: 水野健太郎;西尾英紀;黒川覚史;中根明宏;丸山哲史;戸澤啓一;安井孝周;林祐太郎
• 通讯作者: 林祐太郎

腹腔鏡・ロボット支援下膀胱尿管逆流防止術における逆流消失に寄与する要因の検討

腹腔镜/机器人辅助膀胱输尿管反流预防手术中反流消失的影响因素研究

• 发表时间: 2021
• 作者: 水野健太郎;西尾英紀;林祐太郎
• 通讯作者: 林祐太郎

教育講演「論文の書き方～症例報告から始めよう、はじめの一歩～」

教育讲座“如何写论文——第一步，从案例报告开始”

• 发表时间: 2021
• 作者: Kudo Risa;Sekine Masayuki;Yamaguchi Manako;Hara Megumi;Hanley Sharon J. B.;Kurosawa Megumi;Adachi Sosuke;Ueda Yutaka;Miyagi Etsuko;Ikeda Sayaka;Yagi Asami;Enomoto Takayuki;水野健太郎
• 通讯作者: 水野健太郎