Distinctive immune surveillance of intestinal mucosal tissues

肠粘膜组织的独特免疫监视

基本信息

批准号：
16043247
负责人：
ISHIKAWA Hiromichi
金额：
$ 28.16万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16043247/
关键词：
IEL γδ-IEL extrathymic T cells alymphoplasia MLN Peyer's patches cryptopatches KN6 transgenic mice パイエル板

项目摘要

It has been demonstrated that mesenteric lymph nodes (MLN) but not gut cryptopatches (CP) are pivotal birthplace of thymus-independent intestinal intraepithelial T cells (IEL) in athymic nu/nu mice (J. Exp. Med. 197 : 333, 2003). To explore and evaluate this important issue, we generated nu/nu mice lacking all LN and Peyer's patches (PP) by administration of lymphotoxin (LT)β-R-Ig and TNF-R55-Ig fusion proteins into pregnant nu/+ mice that had been mated with male nu/nu mice (nu/nu LNP-mice). We also generated nu/nu aly/aly (aly, alymphoplasia) double mutant mice lacking all LN, PP and isolated lymphoid follicles (ILF). Although γδ-IEL were slightly smaller in number than those in nu/nu mice, substantial colonization of γδ-IEL was found to take place in the intestinal epithelia of nu/nu LNP-and nu/nu aly/aly mice. Notably, the population size of major CD8αα^+ γδ-IEL subset was maintained, use of TCR-y-chain variable gene segments by these γδ-IEL was unaltered and the development of CP remained intact in these nu/nu LNP-and nu/nu aly/aly mice. These and other findings indicate that all LN including MLN, PP and ILF are not an absolute requirement for the development of γδ-IEL but instead support the concept that gut CP generate progenitor γδ-IEL in the athymic nu/nu condition (J. Immunol. 174:1906,2005).

已经证明，肠系膜淋巴结 (MLN) 而不是肠道隐斑 (CP) 是无胸腺 nu/nu 小鼠中胸腺独立的肠上皮内 T 细胞 (IEL) 的关键诞生地 (J. Exp. Med. 197 : 333, 2003为了探索和评估这个重要问题，我们通过施用淋巴毒素产生了缺乏所有 LN 和派尔氏集结 (PP) 的 nu/nu 小鼠。 (LT)β-R-Ig 和 TNF-R55-Ig 融合蛋白进入与雄性 nu/nu 小鼠（nu/nu LNP-小鼠）交配的怀孕 nu/+ 小鼠中。（aly，发育不全）双突变小鼠缺乏所有 LN、PP 和孤立的淋巴滤泡（ILF），尽管 γδ-IEL 的数量略少于 nu/nu 中的小鼠。在 nu/nu LNP-和 nu/nu aly/aly 小鼠的肠上皮细胞中发现 γδ-IEL 大量定植，值得注意的是，主要 CD8αα^+ γδ-IEL 子集的群体规模保持不变。这些 γδ-IEL 对 TCR-y 链可变基因片段的影响未发生改变，并且在这些 nu/nu LNP-和 nu/nu aly/aly 中 CP 的发育保持完整这些和其他发现表明，所有 LN（包括 MLN、PP 和 ILF）并不是 γδ-IEL 发育的绝对必要条件，而是支持肠道 CP 在无胸腺 nu/nu 条件下产生祖细胞 γδ-IEL 的概念（J）。免疫学 174：1906，2005）。