IL-7-KGF双向调节在肠粘膜屏障IEL-EC crosstalk 中的调控机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30973113
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    38.0万
  • 负责人：
    杨桦
  • 依托单位：
    中国人民解放军第三军医大学
  • 学科分类：
    H1701.创伤
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

预防和治疗肠粘膜屏障衰竭是当前外科研究重点之一，但对肠粘膜屏障调节机制仍缺乏充分了解。研究表明，肠上皮细胞（EC）与肠上皮间淋巴细胞（IEL）可通过crosstalk调节肠粘膜屏障功能，我们前期研究显示，EC来源IL-7可调节IEL的发育、表型及增殖，明显增强角质细胞生长因子（KGF）在IEL中的表达，而IEL来源的KGF则可能是EC和IEL crosstalk的关键物质基础之一。本课题提出基于IL-7－KGF双向调节的IEL－EC crosstalk机制，通过体外IEL－EC共培养模型及肠粘膜屏障损伤大鼠模型，利用RNA干扰、特异性阻断剂、流式细胞术，观察IEL是否可通过分泌KGF调节EC中IL-7表达，验证IL-7－KGF双向调节的存在，观察其对肠粘膜屏障功能的影响，并进一步观察IL-7－KGF相互调节机制，为阐明IEL-EC crosstalk在肠粘膜屏障调控中的机制提供理论论据。

结项摘要

研究背景：.肠道急性缺血再灌注（ischemia/reperfusion, I/R）损伤可引起肠粘膜上皮细胞脱落，肠粘膜通透性增加，引起细菌、毒素入血，从而引发严重的并发症如败血症及多器官功能衰竭，甚至危及生命。尽管已知KGF对肠粘膜细胞生长具有重要作用，但其在肠道急性I/R损伤中的作用尚未见文献报道。肠上皮来源的IL-7在对其毗邻的肠上皮间淋巴细胞（IEL）的生长及动态平衡的维持过程中发挥重要作用，IEL来源的KGF可促进肠上皮细胞的生长，其表达受肠上皮来源的IL-7调控。这两个因子共同参与了消化道细胞的生长和分化过程的调控。在这一基础上，我们推测在肠上皮细胞和IEL之间存在交互作用（Cross Talk），KGF可能对IL-7也存在调控作用，并进一步对其中的调控机制进行研究。.主要结果：.1、在急性I/R小鼠模型中，KGF作用显著增加粘膜湿重，RNA及蛋白的含量，增长了绒毛高度及隐窝深度，促进了隐窝细胞的增殖，并抑制了肠上皮细胞的凋亡。.2、KGF可以显著改善急性I/R所致的肠粘膜形态的损伤及紧密连接蛋白正常表达结构的破坏。.3、另外，KGF可以减轻急性I/R对肠粘膜屏障通透性的改变程度，从而维持并保护肠粘膜屏障功能。.4、在体内和体外研究中发现，KGF可上调IL-7的表达。.5、在LoVo细胞中，在KGFR被抗体阻断或RNA干扰后，用KGF作用不能引起IL-7表达升高。.6、在LoVo细胞中，KGF作用引起磷酸化STAT1表达的升高，用雷帕霉素或AG490阻断后，KGF的作用不能上调磷酸化STAT1和IL-7的表达。.7、在体内和体外研究中发现，KGF可上调IRF-1和IRF-2的表达。当IRF-1或IRF-2的表达被RNA干扰后，用KGF作用不能上调IL-7的表达。.结论：.在急性I/R小鼠模型中，KGF对I/R所致的肠粘膜形态及肠粘膜屏障功能损伤具有明确的保护作用。.在体内和体外研究中发现，KGF可上调IL-7的表达，这一调控是通过KGFR/STAT1/ IRF-1, IRF-2通路实现的。本研究首次提出KGF通过KGFR/STAT1/ IRF-1, IRF-2通路调控IL-7的表达，从而通过调控IEL的功能来参与肠粘膜免疫功能的调节。.已发表SCI论文7篇，统计源期刊6篇，参编专著一篇，培养博士研究生2名。

项目成果

期刊论文数量（11）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Management of duodenal trauma
十二指肠创伤的处理
  • DOI：
    10.3760/cma.j.issn.1008-1275.2011.01.012
  • 发表时间：
    2011-02-01
  • 期刊：
    CHINESE JOURNAL OF TRAUMATOLOGY
  • 影响因子：
    2.1
  • 作者：
    Chen Guo-qing;Yang Hua
  • 通讯作者：
    Yang Hua
Angiotensin II induces apoptosis in intestinal epithelial cells through the AT2 receptor, GATA-6 and the Bax pathway
血管紧张素II通过AT2受体、GATA-6和Bax途径诱导肠上皮细胞凋亡
  • DOI：
    10.1016/j.bbrc.2012.07.003
  • 发表时间：
    2012-08-10
  • 期刊：
    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    Sun, Lihua;Wang, Wensheng;Yang, Hua
  • 通讯作者：
    Yang, Hua
The protective effect of enteric glial cells on intestinal epithelial barrier function is enhanced by inhibiting inducible nitric oxide synthase activity under lipopolysaccharide stimulation
脂多糖刺激下抑制诱导型一氧化氮合酶活性增强肠胶质细胞对肠上皮屏障功能的保护作用
  • DOI：
    10.1016/j.mcn.2010.12.007
  • 发表时间：
    2011-02
  • 期刊：
    Molecular and Cellular Neuroscience
  • 影响因子：
    3.5
  • 作者：
    Wang, Wen-Sheng;Zhou, Shi-Wen;Chen, Wei;Xiao, Wei-Dong;Yang, Hua;Sun, Li-Hua
  • 通讯作者：
    Sun, Li-Hua
炎性肠病肠道微生态改变及益生菌的治疗价值
  • DOI：
    10.3760/cma.j.issn.1671-0274.2011.03.003
  • 发表时间：
    2011-03
  • 期刊：
    中华胃肠外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨桦;杜广胜
  • 通讯作者：
    杜广胜
营养支持对肠粘膜损伤修复的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华实验外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王文生;杨桦
  • 通讯作者：
    杨桦

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  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
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  • 作者：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    韩建坤
甘露糖结合凝集素对肠上皮细胞凋亡的调控作用及机制研究
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  • 作者：
    沈敬伟;董金芳;杨桦;孙晨阳
  • 通讯作者：
    孙晨阳

其他文献

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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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