ミクログリアによるグルタミン酸を介した神経伝達の動的制御

小胶质细胞对谷氨酸介导的神经传递的动态控制

基本信息

批准号：
15082204
负责人：
中西博
金额：
$ 39.3万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

交付申請書の研究実施計画に沿って今年度は以下の2点についての解析を行った。(1)Synaptic strippingによりミクログリアがグルタミン酸を介した神経伝達を遮断する可能性の検討ミクログリアは偽足をシナプス間隙に差し込むことによりシナプス終末部を軸索損傷ニューロの表面から引き離し(synaptic stripping)、神経伝達を遮断することが示唆されているが不明な点も多い。ラット迷走神経背側運動(DMV)ニューロンの興奮性シナプス電流頻度は軸索切断2日目より有意に減少した。シナプス電流頻度の減少はミクログリアに取り囲まれていないDMVニューロンでも認められた。また、減少したシナプス電流頻度は高K^+刺激ならびにP2受容体拮抗剤PPADSは減少したシナプス電流頻度を回復させた。一方、機械的に単離したラットDMVニューロンでは軸索切断に伴うシナプス電流頻度の減少は認められなかった。以上の結果より、軸索切断に伴って主にグリア細胞から放出されたATPがグルタミン酸を介した神経伝達を抑制し、ミクログリアの神経伝達への影響は少ないことが示唆された。(2)ミクログリアの産生する液性因子により誘発させるdendritic beading形成抑制作用疎水カラムを用いて分画したサンプルではカラムに吸着する分画に活性が認められた。一方、陽イオン交換樹脂カラムを用いて分画したサンプルではカラムに吸着が弱い分画に活性が認められた。疎水カラム及び陽イオン交換樹脂カラムを用いて分画したサンプルに関する実験においてミクログリア培養上清の分画サンプルにNMDAによって誘発されるdendritic beading形成に対する抑制活性が認められており、培養液のみの分画サンプルには活性は全く認められなかった。このことから活性分子は疎水性であることが示唆された。

今年，我们根据资助申请表中的研究实施计划分析了以下两点。 (1) 检查小胶质细胞通过突触剥离阻断谷氨酸介导的神经传递的可能性有人认为它会阻断传递，但仍有许多未知因素。大鼠背侧迷走神经运动（DMV）神经元的兴奋性突触电流频率从轴突切断术后第二天开始显着降低。在未被小胶质细胞包围的 DMV 神经元中也观察到突触电流频率降低。此外，高K^+刺激可恢复降低的突触电流频率，并且P2受体拮抗剂PPADS恢复降低的突触电流频率。另一方面，机械分离的大鼠 DMV 神经元并未表现出与轴索切断术相关的突触电流频率降低。上述结果表明，轴突切除时主要由胶质细胞释放的 ATP 抑制谷氨酸介导的神经传递，而小胶质细胞对神经传递影响很小。 (2)小胶质细胞产生的体液因子诱导的树突珠形成的抑制在使用疏水柱分级的样品中，在吸附到柱的级分中观察到活性。另一方面，在使用阳离子交换树脂柱分级的样品中，在柱上弱吸附的级分中观察到活性。在使用疏水柱和阳离子交换树脂柱分级分离样品的实验中，发现小胶质细胞培养上清液分级分离的样品对NMDA诱导的树突珠形成具有抑制活性，而仅使用培养液分级分离的样品中没有观察到活性。这表明活性分子是疏水性的。

项目成果

期刊论文数量（54）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Potentiation of the NMDA receptor-mediated responses through the activation of the glycine site by microglial secreting soluble factor.

通过小胶质细胞分泌可溶性因子激活甘氨酸位点来增强 NMDA 受体介导的反应。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Glia 53・6
影响因子：
0
作者：
Hayashi;Y.et al.
通讯作者：
Y.et al.

Amyloid-β fibril formation is not necessarily required for microglial activation by the peptidee.

β-淀粉样蛋白原纤维的形成不一定是肽激活小胶质细胞所必需的。

DOI：
发表时间：
期刊：
Neurochem Int. (in press)
影响因子：
0
作者：
Hasioka;S. et al.
通讯作者：
S. et al.

Phospholipids modulate superoxide and nitric oxide production by lipoplysaccharide and phorbol 12-myristate-13-acetate-activated microglia.

磷脂通过脂多糖和佛波醇 12-肉豆蔻酸酯-13-乙酸酯激活的小胶质细胞调节超氧化物和一氧化氮的产生。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
Neurochemistry International 50
影响因子：
0
作者：
Hashioka;S.;et. al.
通讯作者：
et. al.

Zhang, J.et al.: "Activation of m-calpain in the developing cortical neurons following methylmercury treatment."Developmental Brain Research. 142. 105-110 (2003)

张，J. 等人：“甲基汞治疗后发育中的皮质神经元中 m-钙蛋白酶的激活。”发育脑研究。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Modulaton of NMDA receptor-mediated responses by microglial secreting soluble factors.

小胶质细胞分泌可溶性因子调节 NMDA 受体介导的反应。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Hayashi;Y・Nakanishi;H.
通讯作者：
H.

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