顔面神経-ミクログリアの細胞膜間に想定される軸索再生分子の探索

寻找面神经和小胶质细胞膜之间假设的轴突再生分子

基本信息

批准号：
17659587
负责人：
中西博
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

前年度の研究によりミクログリア/マクロファージに特異的に発現するリソソーム性システインプロテアーゼであるカテプシンSはミクログリアが軸索を切断された顔面神経運動ニューロンの表面への接着に必須であることが示された。さらに、このミクログリアの接着は軸索を切断された顔面神経運動ニューロンの生存ならびに軸索再生において重要な役割を果たしていることが強く示唆された。そこでカテプシンSの欠損したミクログリアが顔面神経運動ニューロン表面に接着できない原因についてさらに詳細に解析した。野生型ならびにカテプシンS欠損マウスより初代培養ミクログリアを調整し、増殖因子に対する増殖活性ならびに遊走能について調べた。増殖因子であるGM-CSFあるいはM-CSFを適用後、経時的に細胞数を計測したところ両群間に有意な差は認められなかった。次に遊走因子としてATPを使用し、Boydenチェンバーを用いて遊走能を調べた。しかし両群間に遊走能の有意な差は認められなかった。これらの結果より、カテプシンSの欠損はミクログリアの活性化には影響していないことが明らかとなった。運動ニューロンの表面を覆う細胞外マトリックスの一種であるテネシンRは軸索切断に伴って減少し、またミクログリアが接着できない性質を持つことが知られている。そこで次に、野生型ならびにカテプシンS欠損マウスにおいて顔面神経切断7日目に顔面神経核を切り出し、テネシンR抗体を用いたイムノブロット解析ならびに免疫組織化学的解析を行った。その結果、両群の顔面神経核において軸索切断に伴うテネシンRの減少が認められたが、カテプシンS欠損マウスでは野生型と比較してテネシンRの減少程度は有意に小さかった。以上の結果より軸索切断に伴って活性化したミクログリアはカテプシンSを産生分泌し、運動ニューロンの表面を覆うテネシンRを分解することでミクログリアの損傷運動ニューロン表面への接着を促進することが示唆された。

前一年的研究表明，组织蛋白酶S（一种在小胶质细胞/巨噬细胞中特异性表达的溶酶体半胱氨酸蛋白酶）对于小胶质细胞粘附在轴突被切断的面神经运动神经元表面至关重要。此外，强烈表明这种小胶质细胞粘附在轴突被切断的面神经运动神经元的存活和轴突再生中发挥重要作用。因此，我们更详细地分析了缺乏组织蛋白酶S的小胶质细胞无法粘附在面神经运动神经元表面的原因。从野生型和组织蛋白酶S缺陷型小鼠中制备原代培养的小胶质细胞，并检查其针对生长因子的增殖活性和迁移能力。应用生长因子GM-CSF或M-CSF后，随着时间的推移对细胞数量进行计数，两组之间没有观察到显着差异。接下来，使用ATP作为迁移因子，使用Boyden小室检查迁移能力。然而，两组之间的迁移能力没有观察到显着差异。这些结果表明组织蛋白酶 S 缺乏并不影响小胶质细胞的激活。已知 Tennessin R（一种覆盖运动神经元表面的细胞外基质）会随着轴索切断术而减少，并且小胶质细胞无法粘附在其上。接下来，我们在面神经横断后第7天切除野生型和组织蛋白酶S缺陷型小鼠的面神经核，并使用tennessin R抗体进行免疫印迹分析和免疫组织化学分析。结果，由于轴切术，在两组面神经核中都观察到 Tennessin R 的减少，但组织蛋白酶 S 缺陷小鼠中 Tennessin R 的减少明显小于野生型小鼠。上述结果表明，由于轴切术而激活的小胶质细胞产生并分泌组织蛋白酶S并降解覆盖运动神经元表面的肌腱蛋白R，从而促进小胶质细胞粘附到受伤的运动神经元的表面。

项目成果

期刊论文数量（11）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Proteases in the Brain (Proteases and synaptic activity)

大脑中的蛋白酶（蛋白酶和突触活动）

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
影响因子：
0
作者：
Nakanishi;H.
通讯作者：
H.

Potentiation of the NMDA receptor-mediated responses through the activation of the glycine site by microglial secreting soluble factor.

通过小胶质细胞分泌可溶性因子激活甘氨酸位点来增强 NMDA 受体介导的反应。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Glia 53・6
影响因子：
0
作者：
Hayashi;Y.et al.
通讯作者：
Y.et al.

Involvement of PGE_2 released from leptomeningeal cells in increased expression of TGF-β1 in glial cells and cortical neurons during systemic unflammation.

全身炎症期间，软脑膜细胞释放的 PGE_2 参与神经胶质细胞和皮质神经元中 TGF-β1 表达的增加。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
J.Neurosci.Res. 85・1
影响因子：
0
作者：
Wu;Z.et al.
通讯作者：
Z.et al.

Leptomeningeal cells activate microglial and astrocytes to induce IL-10 production by releasing pro-inflammatory cytokines during systemic inflammation.

软脑膜细胞在全身炎症过程中释放促炎细胞因子，激活小胶质细胞和星形胶质细胞，诱导 IL-10 产生。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
J.Neuroimmunol. 167・1-2
影响因子：
0
作者：
Wu;Z.et al.
通讯作者：
Z.et al.

Amyloid-β fibril formation is not necessarily required for microglial activation by the peptides

DOI：
10.1016/j.neuint.2005.05.001
发表时间：
2005-10-01
期刊：
NEUROCHEMISTRY INTERNATIONAL
影响因子：
4.2
作者：
Hashioka, S;Monji, A;Nakanishi, H
通讯作者：
Nakanishi, H

DOI：
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作者：
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通讯作者：
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通讯作者：
内山憲太郎・上野真義・森英樹・後藤晋