海洋無脊椎動物からの血管新生阻害剤の探索

从海洋无脊椎动物中寻找血管生成抑制剂

• 批准号: 14030025
• 负责人: 中尾 洋一
• 金额: $ 3.52万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14030025/
• 关键词: 血管新生; 海洋無脊椎動物; 阻害剤; がん; 転移; MMP; ES細胞

新たな抗がん剤探索を目的としたこれまでの研究で、血管内皮細胞の管腔形成に対する阻害活性およびマトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)に対する阻害活性を指標として、海洋無脊椎動物を対象に血管新生阻害物質の探索を行い、6種の海綿と1種の腔腸動物から6つの新規化合物を含む11個の活性化合物を得ている。今年度の研究では新たに1種のホヤと4種の海綿から2種の既知化合物と6種の新規化合物をMMP阻害剤として得た。また、今年度から新たにマウスES細胞in vitro血管再構築系を用いた血管新生阻害活性試験を導入してスクリーニングを行うとともに、これまでに得られた有望活性化合物について血管新生阻害活性を調べ2つの化合物に活性を認めた。このうち1つの化合物については、スクリーニング委員会が行うヒトがん細胞パネル試験においてCOMPARE marginalと判定されユニークな作用機構が示唆されたため、Nude mouse/Xenograftによる抗腫瘍活性検定試験を準備中である。さらに、Flt-1のチロシンキナーゼ阻害活性およびHUVECの系における細胞遊走阻害活性が明らかとなった化合物avaroneについて、スクリーニング委員会においてNude mouse/Xenograftによるin vivo抗腫瘍活性試験を行い、腫瘍の増殖抑制が認められた。

先前旨在寻找新抗癌药的研究已用于寻找海洋无脊椎动物中的新血管化抑制剂，使用抑制性活性对血管内皮细胞的管腔形成和对基质金属蛋白酶（MMP）的抑制活性作为指示剂，并作为指示剂作为指示剂，以及包含六种新型化合物的活性化合物，并获得了六个Spong的活性化合物。在今年的研究中，从一种松鼠和四种海绵中获得了两种已知化合物和六种新化合物，作为MMP抑制剂。此外，从本财年开始，将使用小鼠ES细胞在体外血管重建系统中进行了新的血管生成抑制活性测试，并在筛选中引入了迄今为止获得的有希望的活性化合物，以检查两种化合物中血管生成的抑制作用，并观察到活性。这些化合物之一被确定为比较筛查委员会进行的人类癌细胞测试中的边缘，这表明采用了独特的作用机理，因此目前正在准备使用裸小鼠/异种移植物进行抗肿瘤活性的测试。此外，Avarone是一种揭示了FLT-1的酪氨酸激酶抑制活性和HUVEC系统中细胞迁移抑制活性的酪氨酸激酶抑制活性，并使用裸鼠/异种移植物在体内抗肿瘤活性中进行了测试，并观察到肿瘤生长抑制作用。

项目成果

Nakao, Y. et al.: "(Z)-Sarcodictyin A, a new highly cytotoxic diterpenoid from the soft coral Bellonella albiflora"J. Nat. Prod. (印刷中).

Nakao, Y. 等人：“(Z)-Sarcodictyin A，一种来自软珊瑚 Bellonella albiflora 的新型高细胞毒性二萜”J. Nat。

Fujita, M. et al.: "Callysponginol sulfate A ; an MT1-MMP inhibitor isolated from the marine sponge Callyspongia truncata"J. Nat. Prod. (印刷中).

Fujita, M. 等人：“硫酸 Callysponginol A；一种从海洋海绵 Callyspongia truncata 中分离出来的 MT1-MMP 抑制剂”J. Nat。

Nakao, Y. et al.: "Callysponginic acid, a polyacetylenic acid which inhibits α-glucosidase, from the marine sponge Callyspongia truncata"J. Nat. Prod. 65. 922-924 (2002)

Nakao，Y. 等：“Callysponginic 酸，一种抑制 α-葡萄糖苷酶的聚乙炔酸，来自海洋海绵 Callyspongia truncata”，J. Nat. 65。

Takada, K. et al.: "Nobiloside, a new neuraminidase inhibitory triterpenoidal saponin from the marine sponge Erylus nobilis"J. Nat. Prod. 65. 411-413 (2002)

Takada, K. 等人：“Nobiloside，一种来自海生海绵 Erylus nobilis 的新型神经氨酸酶抑制性三萜皂苷”J.

Fujita, M. et al.: "Sodium 1-(12-hydroxy)octadecanyl sulfate, an MMP2 inhibitor, isolated from a tunicate of the family Polyclinidae"J. Nat. Prod. 65. 1936-1938 (2002)

Fujita, M. 等人：“1-(12-羟基)十八烷基硫酸钠，一种 MMP2 抑制剂，从 Polyclinidae 科的被囊动物中分离出来”J.