生体マーカーを用いた肝癌の診断と治療-臨床疫学的研究-

利用生物标志物诊断和治疗肝癌-临床流行病学研究-

基本信息

批准号：
12218206
负责人：
小俣政男
金额：
$ 57.54万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

肝臓癌の3種の生体マーカー(AFP,DCP,AFP-L3)を用いた肝癌の進展予後に関しての臨床疫学的研究から、DCPが肝癌の門脈腫瘍塞栓(PVTT)の最も強力な予測因子である事を見出した。DCP陽性肝癌症例に対するVitamin K投与がPVTTの発生を抑制しうるかどうかのprospective randomized studyの結果、ビタミンK投与群では、1)血清DCPが低下し、2)PVTTの発生率が有意に減少し、3)予後改善をもたらすことが明らかになった。この成果を踏まえビタミンKの肝癌のケモプリベンション効果についての多施設共同研究も進行中である。このように臨床的なVitamin Kの門脈浸潤抑制・予後改善効果については、その機構についての基礎医学的検討も行い、ビタミンKにより誘導される細胞内シグナルやその結合蛋白を同定した。一方新規腫瘍マーカーの同定のための二次元電気泳動・質量分析法の応用を研究室内で確立し、癌結節の経皮的治療前後の血清蛋白の変化から新規腫瘍マーカーの候補を同定した。8症例の肝癌患者の治療前後での血清を二次元電気泳動し蛋白展開パターンを比べ、変動スポットを特定し質量分析による蛋白同定を行なった。proapolipoprotein,_2-HS glycoplotein,apolipoprotein A-IV precursorなどの4つの蛋白が治療後に共通して減少しleucine-rich _2-glycoprotein and _1-antitrypsinなど7つの蛋白が増加していることを見いだした。また肝癌細胞株の分泌する蛋白を解析し、癌特異的な糖鎖修飾を有する蛋白を抽出、検体での発現確認を行うと共に腫瘍細胞の生物学的特性に与える作用についてもin vitroで解析を進めている。

使用肝癌的三种生物学标记（AFP，DCP和AFP-L3）发现，DCP是肝癌中门静脉肿瘤（PVTT）最有效的预测因子，对肝癌进展的预后进行了临床流行病学研究。关于DCP阳性肝癌病例维生素K给药的前瞻性随机研究是否可以抑制PVTT的发生。在维生素K给药组中，1）血清DCP降低，2）PVTT的发生率显着降低，3）这是预后改善的结果。将这种结果纳入了这一结果，对维生素K在肝癌中化学预防作用的多中心联合研究也正在进行中。因此，维生素K的临床作用抑制了门静脉浸润并进行了预后，进行了基本的体检以鉴定维生素K及其结合蛋白引起的细胞内信号。另一方面，在实验室中建立了二维电泳和质谱法以鉴定新肿瘤标记物，并基于经皮治疗癌性结节前后血清蛋白的变化来鉴定新肿瘤标记的候选物。八个肝癌患者治疗前后的血清是2D电泳，以比较蛋白质发育模式，从而通过质谱法鉴定了可变的斑点和蛋白质鉴定。发现四种蛋白质，例如促脂蛋白，_2-HS糖蛋白和载脂蛋白A-IV前体，在治疗后通常会降低，并且七个蛋白质（例如富含亮氨酸的_2-糖糖蛋白和_1-抗胰蛋白酶）的七个蛋白质增加了。此外，分析了肝癌细胞系分泌的蛋白质，提取具有癌症特异性聚糖修饰的蛋白质，并在样品中证实表达，并且在体外还分析了对肿瘤细胞生物学特性的影响。