遺伝子工学的アプローチによるウイルス性肝病態進展の予測と治療法の開発

使用基因工程方法预测病毒性肝脏病理学进展并开发治疗方法

基本信息

批准号：
05304031
负责人：
小俣政男
金额：
--
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Co-operative Research (A)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05304031/
关键词：
C型肝炎超可変領域 SSCP 中和抗体 B型肝炎変異株 X遺伝子 HLA

项目摘要

C型肝炎ウイルスでは、HCV-RNA量と治療効果の関連が強く指摘され、またHCV-RNA量とウイルスのgenotypeとは表裏の関係にあることが示されてた。さらに、治療抵抗性のC型肝炎ウイルスでは遺伝子変異をきたし易いHypervariable regionの変異率が高いことが示され、SSCPでウイルスの変異を検討したところ、インターフェロン治療にもかかわらず一部のC型肝炎ウイルスのバンドが消失せず、これはインターフェロン抵抗性のウイルスである可能性が示された。さらに、SSCPの検討によるウイルスの変異は、病期の進行にともない変異株が多くなることも示された。また、急性C型肝炎ウイルス感染の初期血清には、C型肝炎ウイルスのコア蛋白に対する抗体が産生されていることが明かとなった。このことは、中和抗体産生、ワクチン開発の突破口となる可能性があり、vitroの培養系の開発に期待がもたれた。しかしながら、この抗体に対しC型肝炎ウイルスが変異し持続感染を示す可能性が指摘された。B型肝炎ウイルスでは、肝炎の重症化症例ではコアの変異株が高頻度に認められた。しかしながら、ダックの感染実験から、これら変異株の増殖能は野生株より低いことが明かとなった。また、B型肝炎ウイルスの各抗原蛋白発現の研究では、X遺伝子発現の調節機構にpromotor,enhancerの制御が明かとなった。B型およびC型肝炎の慢性炎症の病態にHLA class Iに表出されている蛋白が標的になっている可能性が示された。

对于丙型肝炎病毒，已经指出HCV-RNA的量与治疗效果之间存在很强的关系，并且已经证明HCV-RNA的量与丙型肝炎病毒的基因型之间存在着密不可分的关系。病毒。此外，已有研究表明，耐药性丙型肝炎病毒的高变区突变率很高，容易发生基因突变，病毒条带并未消失，表明这可能是一种干扰素耐药病毒。此外，SSCP 研究表明，突变菌株的数量随着疾病阶段的进展而增加。此外，研究表明，急性丙型肝炎病毒感染的早期血清中会产生针对丙型肝炎病毒核心蛋白的抗体。这可能会导致中和抗体的生产和疫苗的开发取得突破，并且对体外培养系统的开发抱有很高的期望。不过，有人指出，丙型肝炎病毒可能针对这种抗体发生变异，导致持续感染。乙型肝炎病毒方面，重症肝炎病例中经常观察到核心突变株。然而，鸭的感染实验表明，这些突变株的增殖能力低于野生株。此外，对乙型肝炎病毒各抗原蛋白表达的研究表明，启动子和增强子控制参与了X基因表达的调控机制。研究表明，HLA I 类表达的蛋白质可能是乙型和丙型肝炎慢性炎症病理生理学的靶点。