Elucidation of pathogenesis and preventive measures for complications in pediatric COVID-19

阐明儿科COVID-19并发症的发病机制和预防措施

• 批准号: 22K07820
• 负责人: 塚原 宏一
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07820/
• 关键词: 新型コロナウイルス; 感染症; 小児; 病態生理; 後遺障害; ワクチン; 酸化ストレス; 生体マーカー; COVID-19; 後遺症; 血管内皮障害

COVID-19患者の血清検体を用いて、その重症化に関与するバイオマーカーの探索研究を行った。対象は、呼吸障害を呈したCOVID-19入院患者100例である。診療経過情報と診療に伴う血液検査データ（リンパ球数・LDH・KL-6・フェリチン・D-ダイマー・CRPなど）を収集し、酸化ストレスマーカーであるd-ROMs、ニトロ化ストレスマーカーであるNOx、NO合成酵素内因性阻害因子であるADMA、NO代謝関連アミノ酸（アルギニン・シトルリン・オルニチン）を測定した。入院時にCT検査で肺炎を認めた患者群では非肺炎群に比べて、LDH・D-ダイマー・CRPは有意に高値で、d-ROMs高値、シトルリン低値であった。入院時に酸素補充を要した患者群では酸素不要群に比べて、LDH・D-ダイマー・CRPは有意に高値で、d-ROMs高値、シトルリン低値であった。入院後に酸素化が増悪した患者群では増悪しなかった患者群に比べて、LDH・フェリチン・CRPは有意に高値で、d-ROMs高値、シトルリン低値であった。入院時のd-ROMsとシトルリンは有意な負の相関があり、低シトルリン血症（<18.0 nmol/mL）の患者の56％が肺炎を発症した。低シトルリン血症がCOVID-19肺炎において酸化ストレスを助長し、肺炎や酸素化障害を促進する可能性が示唆された（論文投稿準備中）。他に、5～11歳児への新型コロナワクチン接種の早期合併症の頻度が約1/3と高くないこと（J Epidemiol 2023）、新生児診療におけるCOVID-19感染リスク評価の再検討が必要なこと（PI 2023）、Google TendsがRSV感染症流行の早期予測に有用であること（BMC PH 2022）を報告した。また、MIS-Cと関連する川崎病の疫学研究も報告した（FP 2023、PR 2022）。

我们使用 COVID-19 患者的血清样本，对与 COVID-19 严重程度相关的生物标志物进行了探索性研究。研究对象是 100 名患有呼吸道疾病的住院 COVID-19 患者。我们收集与治疗相关的医疗进展信息和血液检查数据（淋巴细胞计数、LDH、KL-6、铁蛋白、D-二聚体、CRP 等），并测量氧化应激标记物 d-ROM 和硝化物 NOx测量了应激标记物 ADMA（NO 合成酶的内源性抑制剂）以及与 NO 代谢相关的氨基酸（精氨酸、瓜氨酸和鸟氨酸）。入院时经CT扫描确诊的肺炎患者组中，与非肺炎组相比，LDH、D-二聚体和CRP水平显着升高，d-ROMs更高，瓜氨酸水平更低。与不需要吸氧的组相比，入院时需要吸氧的患者组的 LDH、D-二聚体和 CRP 水平显着较高，并且 d-ROM 水平较高，瓜氨酸水平较低。与住院后氧合恶化的患者相比，住院后氧合恶化的患者组中，LDH、铁蛋白和 CRP 水平显着升高，d-ROM 更高，瓜氨酸水平更低。入院时 d-ROM 与瓜氨酸呈显着负相关，56% 的低瓜氨酸血症（<18.0 nmol/mL）患者发展为肺炎。有人提出，低瓜氨酸血症可能会促进 COVID-19 肺炎的氧化应激，从而促进肺炎和氧合损伤（论文正在准备提交）。此外，5岁至11岁儿童接种COVID-19疫苗后出现早期并发症的频率并不高，约为1/3（J Epidemiol 2023），有必要重新考虑新生儿护理中的COVID-19感染风险评估(PI 2023) 和 Google Tends 对于 RSV 感染爆发的早期预测 (BMC PH 2022) 很有用。我们还报告了一项与 MIS-C 相关的川崎病流行病学研究（FP 2023，PR 2022）。

项目成果

Need for re-evaluating the risk of coronavirus disease 2019 transmission to neonates

需要重新评估 2019 年冠状病毒疾病传播给新生儿的风险

• DOI: 10.1111/ped.15460
• 发表时间: 2023
• 期刊: Pediatr Int
• 影响因子: 1.4
• 作者: Uda K;Tsuge M;Yashiro M;Honda T;Tsukahara H
• 通讯作者: Tsukahara H

Sports participation and preterm birth: a nationwide birth cohort in Japan

• DOI: 10.1038/s41390-021-01808-9
• 发表时间: 2021-10
• 期刊: Pediatric Research
• 影响因子: 3.6
• 作者: Kei Tamai;Naomi Matsumoto;A. Takeuchi;Makoto Nakamura;Kazue Nakamura;M. Kageyama;Y. Washio;H. Tsukahara;T. Yorifuji

Preterm birth and Kawasaki disease: a nationwide Japanese population-based study

• DOI: 10.1038/s41390-021-01780-4
• 发表时间: 2021-10-08
• 期刊: PEDIATRIC RESEARCH
• 影响因子: 3.6
• 作者: Takeuchi, Akihito;Namba, Takahiro;Yorifuji, Takashi
• 通讯作者: Yorifuji, Takashi

新生児領域における酸化ストレス制御の意義

氧化应激控制在新生儿领域的意义

• 发表时间: 2022
• 期刊: 日本小児高血圧研究会誌
• 作者: 塚原宏一;宮原宏幸;鷲尾洋介;津下充;馬場健児
• 通讯作者: 馬場健児

小児感染症とその周辺

小儿传染病及其周围环境

• 发表时间: 2022
• 作者: Tamai Kei;Matsumoto Naomi;Takeuchi Akihito;Nakamura Makoto;Nakamura Kazue;Kageyama Misao;Washio Yosuke;Tsukahara Hirokazu;Yorifuji Takashi;塚原宏一
• 通讯作者: 塚原宏一