樹状突起スパイン内細胞骨格再編成の分子基盤とその制御機構

树突棘细胞骨架重组的分子基础及其调控机制

基本信息

批准号：
12053209
负责人：
白尾智明
金额：
$ 34.24万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

スパイン形成過程においては、(1)フィロポディアが直接スパインに変化するという説と(2)樹状突起シャフト上に形成されたシナプス後部から変化するという説がある。我々は、アクチン線維やドレブリンに着目して、免疫染色やタイムラプスイメージングを用いて、培養海馬神経細胞を解析し、これらの細胞においては、フィロポディアからスパインが直接形成されることを明らかにした。シナプス形成は軸索と樹状突起の接触を契機として誘導されると考えられている。シナプス前部の変化は接触直後から既に観察されていたが、シナプス後部においては、接触後1時間ほどしてから起こるPSD関連蛋白の集積が観察されているにすぎず、接触直後に何が起きているのかは不明であった。我々は培養海馬神経細胞の免疫組織化学および生体脳の免疫電顕により、軸索と樹状突起(フィロポディア)の接触直後におこる、神経特異的アクチン結合蛋白ドレブリンAの膜直下集積像とアクチン細胞骨格系の再編成像を観察することに成功した。次に、このスパイン形成過程におけるアクチン細胞骨格系とシナプス後部肥厚(PSD)の関連を解析した。培養神経細胞でのドレブリンAの発現を阻害すると、接触部におけるアクチン細胞骨格の再編成が起こらなくなり、PSD-95の集積も抑制されることがわかった。また、このPSD-95の集積はドレブリンAの局所的集積により促進されることもわかった。従来の研究によれば、成熟後のスパインにおいては、PSD-95の集積には、アクチン細胞骨格系に非依存的であることが示されている。今回の研究結果を考え合わせると、発達過程の海馬神経細胞においては、PSD-95の集積は先行するアクチン細胞骨格の再編成に依存的であるが、一度シナプス後部への集積が完遂するとアクチン非依存性になることが示された

在脊柱形成过程中，有一种理论，即（1）哲学直接变成脊柱，（2）它是从树突投影轴上形成的突触的后部变化的。我们专注于肌动蛋白纤维和德拉伯蛋白，我们使用免疫染色和时间降解成像分析了培养物和载体神经细胞，并指出这些细胞直接由直接形态形成。人们认为突触形成是由轴与树突投影之间的接触引起的。接触后突触的前部的变化已经立即观察到，但是在突触的后部，仅观察到接触后约一小时后发生的PSD相关蛋白的积累以及接触后立即发生的情况。尚不清楚是否是。在轴与树突状投影（植物多虫）之间接触后，我们正处于神经细胞培养的免疫系统化学和生物脑的免疫电子中，以及神经特异性结合蛋白多脑A和肌动蛋白细胞直接在电影下方。接下来，分析了脊柱形成过程中肌动蛋白细胞骨骼系统与 - 突触后征服（PSD）之间的关系。已经发现，抑制培养神经细胞中酸灌木A的表达将防止接触部分中肌动蛋白细胞骨骼的重组，并抑制PSD-95的整合。还发现，PSD-95的积累是通过多骨A的局部整合促进的。根据常规研究，PSD-95的积累与PSD-95脊柱中的肌动蛋白细胞骨骼系统无关。考虑到这项研究的结果，在开发过程中的Shashajin护士中，PSD-95的整合取决于领先的肌动蛋白细胞骨架的重组，但是一旦完成突触的整合，肌动蛋白 - 肌动蛋白 - 非肌动蛋白。