自己免疫性雄性不妊モデルにおける精巣内サイトカインの造精障害に与える影響

睾丸内细胞因子对自身免疫性男性不育模型精子发生的影响

• 批准号: 07857107
• 负责人: 伊藤 正裕
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Kagawa Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07857107/
• 关键词: 精巣; 不妊; 自己免疫; 造精

免疫増強剤を用いず同系精巣細胞の皮下注射のみで起こる自己免疫性精巣炎はT細胞依存性で精巣内へのリンパ球の浸潤は抗原特異的であったが、続く造精障害は抗原非特異的な組織像を呈していた。よって特異抗体の血液一精巣関門内への流入及び抗原特異的細胞障害性T細胞による特異的細胞破壊でなく精巣内炎症細胞から局所的に分泌されるサイトカイン(インターロイキン、インターフェロン、腫瘍壊死因子、他)がSERTOLI細胞,LEYDIG細胞、未成熟なGERM CELLS(精祖・精母細胞)を含む造精系そのものに作用しそれを破綻せしめるのではないかと考えた。サイトカインの精巣細胞(SERTOLI細胞・LEYDIG細胞・精母細胞)への影響に関する研究がin vitro系で盛んに進められているが一致する見解は得られず混沌としている。本研究においてサイトカインは同系精巣細胞を注射されたマウスにおいて特にIL-1,IL-2,INF-rが高くなったがIL-3及びIL-4はコントロール群と変わらなかった。同系精巣細胞を用いずに強力な免疫増強剤である百日咳死菌のみをマウスに注射し高サイトカイン血症下での精巣への影響を解析中であるがまだ結論は出ていない。ただ百日咳菌の2回注射により明らかな局所的造精障害を確認した。また高濃度サイトカイン(特にインターフェロン-ガンマ)の精巣局所注射は激しい造精障害を引き起こしたがサイトカイン濃度の段階別による効果および経時変化は現在解析中である。

仅皮下注射同源睾丸细胞而不使用免疫刺激剂引起的自身免疫性睾丸炎是T细胞依赖性的，淋巴细胞向睾丸的浸润是抗原特异性的，但随后引起的生精失败是由于抗原特异性而具有特异性的。组织学外观。因此，我们认为，不是特异性抗体涌入血睾屏障并被抗原特异性细胞毒性T细胞特异性破坏，而是睾丸内炎症细胞局部分泌的细胞因子（白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子等）。生精系统本身，包括 SERTOLI 细胞、LEYDIG 细胞和未成熟的 GERM 细胞（精子/精母细胞）可能会受到影响并导致其崩溃。利用体外系统积极开展细胞因子对睾丸细胞（SERTOLI细胞、LEYDIG细胞和精母细胞）影响的研究，但由于尚未达成共识，结果仍然混乱。在这项研究中，注射同基因睾丸细胞的小鼠中细胞因子，尤其是 IL-1、IL-2 和 INF-r 升高，但与对照组相比，IL-3 和 IL-4 保持不变。我们目前仅将灭活的百日咳博德特氏菌这种强效免疫增强剂注射到小鼠体内，而不使用同基因睾丸细胞，并分析高细胞因子血症下对睾丸的影响，但尚未得出结论。然而，在两次注射百日咳博德特氏菌后，证实了明显的局部生精障碍。此外，睾丸局部注射高浓度细胞因子（特别是干扰素-γ）会导致严重的受精障碍，但目前正在分析不同水平的细胞因子浓度和随时间变化的影响。