コレステリルエステル転送蛋白遺伝子からみた日本人の起源の研究

从胆固醇酯转移蛋白基因角度研究日本人的起源

• 批准号: 09208202
• 负责人: 千葉 仁志
• 金额: $ 0.83万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09208202/
• 关键词: コレステリルエステル転送蛋白; 日本人; 中国人; アジア

(研究1)日本人のCETP欠損の原因となる遺伝子型とその頻度。札幌地区の検診受診者(n=317)を対象にD442G変異とInt14A変異をスクリーニングしたところ、それぞれのincidenceは5.7%と1.3%であった。その他の既知で稀な変異型は高HDL血症者100例からスクリーニングしたが検出されなかったので、一般人口における頻度は極めて稀であると判断されたので、以後は上記の二つの変異型を検討した。(研究2)CETP遺伝子型の南日本における頻度。奄美大島住民(n=109)と沖縄住民(検診受診者,n=133)のD442GとInt14Aの頻度を検討したところ、D442Gは札幌と同程度の頻度で検出された。このことは、同変異が日本全体に広く分布している可能性を示唆する。Int14Aは検出されなかった。これについては更に検討数を増やす必要があるが、南日本にはInt14Aは少ない可能性が示唆された。(研究3)CETP遺伝子の中国における頻度。北京の検診受診者(n=379)を対象にD442GとInt14Aを検討したところ、D442Gのincidenceは4.2%と、日本の成績と同様の結果を得た。一方、Int14Aは1例も見出されず、これは統計学的に有意に日本より頻度が低いことを示す結果であった。(研究4)日本および中国の同一変異遺伝子が共通祖先に由来するか。日本と中国のD442G変異患者について、Intron9のBamHI多型を検討した。その結果、両国の患者でBamHI切断サイトを有する者の頻度は、それぞれの対照群よりも有意に低かった。また、ホモ接合体では必ずBamHIサイト陰性であった。このことは、両国のD442G変異遺伝子が共通の祖先遺伝子に由来することを強く示唆する。(総括)以上を総合すると、D442G変異は共通祖先に由来し、日本と中国に広く分布するらしい。これに対し、Int14Aは日本では北に偏り、またアジアでは日本に偏っている可能性が示唆された。D442Gに対しては広くアジア全体における分布を、Int14Aに対しては日本国内の詳細な分布を検討することは日本人の起源研究に有用である。

(研究1)导致日本人CETP缺乏的基因型及其频率。对札幌地区的受试者（n=317）进行D442G突变和Int14A突变的筛查，结果显示，发生率分别为5.7%和1.3%。其他已知的罕见变异是从 100 名高 HDL 血症患者中筛查出来的，但没有检测到，因此确定在一般人群中的频率极其罕见，今后我们将重点关注上述两种变异。 (研究2)日本南部CETP基因型的频率。对奄美大岛居民（n=109）和冲绳居民（检查对象，n=133）的D442G和Int14A的频率进行调查时，发现D442G的检测频率与札幌市的情况相似。这表明该突变可能广泛分布于日本各地。未检测到 Int14A。尽管有必要进一步增加对此问题的研究数量，但有人认为Int14A在日本南部可能很少见。 (研究3)CETP基因在中国的频率。当我们对北京体检人群（n=379）进行D442G和Int14A检查时，我们发现D442G的发病率为4.2%，与日本的结果相似。另一方面，没有发现一例Int14A病例，这表明其频率在统计上显着低于日本。 （研究4）日本和中国的相同突变基因是否源自共同的祖先？我们研究了来自日本和中国的 D442G 突变患者的 Intron9 的 BamHI 多态性。结果，两国患者中 BamHI 裂解位点的频率均显着低于各自对照组。此外，纯合子总是 BamHI 位点阴性。这强烈表明两国的D442G突变基因源自共同的祖先基因。 (总结) 综上所述，D442G突变似乎起源于共同的祖先，并广泛分布于日本和中国。另一方面，有人提出Int14A可能偏向日本北部，偏向亚洲的日本。研究D442G在亚洲的广泛分布和Int14A在日本的详细分布对于研究日本人的起源是有用的。

项目成果

Chiba H: "Quantitative and compositional change in high density lipoprotein subclasses in patients with various genotypes of CETP deficiency" Journal of Lipid Research. 38・6. 1204-1216 (1997)

Chiba H：“CETP 缺乏的各种基因型患者中高密度脂蛋白亚类的数量和成分变化”《脂质研究杂志》38・6（1997 年）。

Kamigaki M: "A case of familial hypercholesterolemia with CETP deficiency" Internal Medicine. (印刷中). (1998)

Kamigaki M：“伴有 CETP 缺乏的家族性高胆固醇血症”内科（1998 年）。