細胞を酸化ストレスから守るリゾリン脂質の発見

发现保护细胞免受氧化应激的溶血磷脂

基本信息

批准号：
18K07434
负责人：
千葉仁志
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K07434/
关键词：
リゾリン脂質アルブミン LPE Keap1-Nrf2 抗酸化 Keap1-Nrf2活性化物質酸化ストレス

项目摘要

リゾホスファチジルエタノールアミン（LPE）はLysophosphatidylcholine（LPC）に次いで生体内に多く存在するリゾリン脂質であるが、LPEのヒト血中の存在様式に関する報告は少ない。令和４年度は、ヒト血中LPEの存在様式の解明を目標にした。下記に令和４年度の研究成果について記す。当研究室で開発したLPEの定量系を用いて血清中のLPE濃度や存在比を求めたところ、多価不飽和脂肪酸が結合した分子種が全体の約60％を占めることがわかった。また、LPEはリポタンパク質画分よりもアルブミン画分でより多く観察された。AutoDockを用いる結合予測では、分子種ごとにアルブミンとの結合部位が異なった（主にIIA、IIB）。以上の結果により、主要なLPE分子種がアルブミンと結合して血中に存在していることが判明された。AutoDockを使用して蛍光置換アッセイとin silico分子ドッキング実験を実行し、HSA上のLPEの親和性と結合部位を確認した。 HSAの薬物部位1および2に対するLPEの結合親和性は比較的低く、阻害係数（Ki）値はそれぞれ約11μMおよび3.8μMであった。 AutoDock分析により、薬物部位に結合したLPEのコンフォメーションと、他のHSA部位に結合するLPEの可能性が明らかになった。これらの発見は、LPEの生物学的および病理学的機能を解明するのに役立つ可能性が示された。

Rizhohos Fatianolamine（LPE）是仅次于溶血磷脂酰胆碱（LPC）的活体中第二大脂质，但关于LPE人类血液的报道很少。在Oruwa的第四年，我们旨在阐明人类血液中LPE的存在。以下是第四位的研究结果。使用该实验室开发的LPE定量系统，血清中的LPE浓度和存在比发现，多物质不饱和脂肪酸结合的分子物种约占总数的60％。在白蛋白绘画中，LPE比脂蛋白更观察到。在使用Autodock的组合预测中，每个分子物种（主要是IIA，IIB）与白蛋白的连接位点不同。以上结果表明，主要LPE分子物种与白蛋白结合并存在于血液中。使用Autodock，执行了荧光替代测定和一硅分子对接实验，以确认LPE对HSA的亲和力。 HSA药物1和2的LPE结合亲和力相对较低，抑制系数（Ki）值分别约为11μm和3.8μm。 AutoDock分析揭示了LPE组合与药物部位并与其他HSA位点结合的可能性。这些发现可以帮助阐明LPE生物学和病理功能。

项目成果

期刊论文数量（9）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

主要なリゾホスファチジルエタノールアミンのアルブミン薬物結合サイトに対する結合親和性の比較

主要溶血磷脂酰乙醇胺与白蛋白药物结合位点的结合亲和力比较

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
井上夏緒 ;櫻井俊宏 ;千葉仁志 ;惠　淑萍
通讯作者：
惠　淑萍

Profiling of lysophosphatidylethanolamine molecular species in human serum and in silico prediction of the binding site on albumin

人血清中溶血磷脂酰乙醇胺分子种类的分析以及白蛋白结合位点的计算机预测

DOI：
10.1002/biof.1868
发表时间：
2022
期刊：
BioFactors
影响因子：
6
作者：
Inoue Nao;Sakurai Toshihiro;Yamamoto Yusuke;Chiba Hitoshi;Hui Shu‐Ping
通讯作者：
Hui Shu‐Ping

Branched-chain amino acids and l-carnitine attenuate lipotoxic hepatocellular damage in rat cirrhotic liver.

支链氨基酸和左旋肉碱可减轻大鼠肝硬化肝细胞的脂毒性肝细胞损伤。

DOI：
10.1016/j.biopha.2020.111181
发表时间：
2021
期刊：
Biomed Pharmacother
影响因子：
7.5
作者：
Tamai Y;Chen Z;Wu Y;Okabe J;Kobayashi Y;Chiba H;Hui SP;Eguchi A;Iwasa M;Ito M;Takei Y
通讯作者：
Takei Y

非アルコール性脂肪性肝炎発症に対する酸化HDL の関与

氧化 HDL 参与非酒精性脂肪性肝炎的发生

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
上野朱音;櫻井俊宏;関島将人;山端ありさ;陳震;千葉仁志;惠淑萍;櫻井　俊宏，関島　将人，田村　宥人，仲門　菜月，津久井隆行，布田　博敏，千葉　仁志，惠　　淑萍
通讯作者：
櫻井　俊宏，関島　将人，田村　宥人，仲門　菜月，津久井隆行，布田　博敏，千葉　仁志，惠　　淑萍

Examining the effect of regioisomerism on the physico-chemical properties of lysophosphatidylethanolamine-containing liposomes using fluoro probes.

使用荧光探针检查区域异构现象对含溶血磷脂酰乙醇胺的脂质体的物理化学性质的影响。