膜タンパク質DRAP27を介した膜結合型細胞増殖因子と細胞接着因子のクロスリンク

通过膜蛋白 DRAP27 交联膜结合细胞生长因子和细胞粘附因子

基本信息

批准号：
07273268
负责人：
目加田英輔
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Kurume University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07273268/
关键词：
DRAP27 CD9 膜結合型細胞増殖因子インテグリン細胞間接着部位 HB-EGF CD63

项目摘要

細胞接着を介した増殖の制御や情報伝達は、癌細胞の増殖や転移の機構を明らかにする上できわめて重要な問題である。DRAP27/CD9は、膜結合型細胞増殖因子HB-EGFにアソシエ-トしているばかりでなく、細胞間接着に関与すると考えられているインテグリンα3β1ともアソシエ-トしている分子である。本研究は、DRAP27/CD9が細胞増殖因子や細胞接着因子と如何に関わり、どの様な機能を果たしているのか、HB-EGF、DRAP27/CD9、インテグリン3者の複合体の細胞増殖の制御における役割解明を目指すものである。今年度はこの複合体についてさらに詳しい解析を行ない、次の成果を得た。サル腎由来のVero細胞における3者の細胞内局在部位の決定を間接蛍光体法によって調べた。その結果、これらは主に細胞間接着部位に分布し、2重染色でその局在は一致した。HB-EGFのリセプターとなるEGFリセプターについても、細胞間の接着部位への集積が見られた。同じ細胞について、カドヘリン、カテニンと比較を行なったが、その局在はかなり一致しており、HB-EGF複合体がアドヘーレンスジャンクション近傍に存在することが示唆された。また、CD9と同じTM4ファミリーに属するCD63がこの複合体にアソシエ-トしていることを明らかにした。以上の成果より、DRAP27/CD9は、膜結合型細胞増殖因子、細胞接着因子、他のTM4ファミリーのタンパク質を含んだ機能的複合体として細胞間接着部位に存在し、細胞接着を介した細胞間相互作用に働いている可能性が示唆された。今後さらにこの複合体の生理的並びにガン化における役割について検討していきたい。近年同じTM4ファミリーに属するCD82が膀胱がんのがん抑制遺伝子として同定されており、この複合体におけるCD9、CD63についても、そのような観点から調べていきたい。

通过细胞粘附来调节增殖和信息传播是阐明癌细胞增殖和转移机制的极为重要的问题。 DARAP27/CD9是一种分子，不仅与膜结合的细胞生长因子HB-EGF相关，而且还与整合素α3β1相关联，被认为与细胞细胞粘附有关。这项研究旨在阐明DARAP27/CD9如何参与细胞生长因子和细胞粘附因子，以及它发挥的功能，以及在调节HB-EGF，DARAP27/CD9和整联蛋白的细胞增殖中的作用。今年，我们对这一复合物进行了进一步的详细分析，并取得了以下结果。通过间接荧光团方法研究了猴肾来源的Vero细胞中三个亚细胞定位位点的测定。结果，这些主要分布在细胞间粘附位点，并且在双重染色时它们的定位是一致的。 EGF受体是HB-EGF的受体，也观察到细胞之间的粘附部位积聚。将相同的细胞与钙粘蛋白和蛋白链蛋白进行了比较，但它们的定位相当一致，这表明HB-EGF复合物在粘附连接附近存在。它还揭示了与CD9相同的TM4家族的CD63与该复合物有关。以上结果表明，DARAP27/CD9存在于细胞细胞粘附位点，作为含有膜结合细胞生长因子，细胞粘附因子和其他TM4家族蛋白的功能复合物，并且可以通过细胞粘附在细胞 - 细胞相互作用中作用。将来，我们将进一步探索这种复合物在癌症中的生理和作用。近年来，属于同一TM4家族的CD82已被确定为膀胱癌的癌症抑制基因，我们想从这个角度研究CD9和CD63。