がん抗原糖鎖の化学合成とそのがん転移機構解明への利用

癌症抗原糖链的化学合成及其在阐明癌症转移机制中的应用

基本信息

批准号：
07273226
负责人：
長谷川明
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Gifu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07273226/
关键词：
がん抗原がん転移ガングリオシド細胞接着セレクチン

项目摘要

1.セレクチンによる細胞接着のがんの転移への関与を明らかにする為に、セレクチンとの接着活性を有するシアリルルイスメガングリオシドと、対照として接着活性を持たない、シアリルルイスメガングリオシド類縁体(2-メトキシコース体)を用いて、B16-BL6メラノーマのがん転移抑制実験を行なった。その結果、セレクチンとの接着活性を示す前者が、メラノーマの肺への血行性転移を有意に阻害したのに対し、後者は、全く転移を阻止しなかった。この結果により、がんの血行性転移にセレクチンによる細胞接着が関与している事が、明確に証明された。2.シアリルルイスセシアリルルイスメがセレクチンファミリー(E-,P-,L-セレクチン)の共通のリガンド糖鎖である事が示されているが、各々のセレクチンの真のリガンドについては、未だその構造が確定していない。本研究では、Rosenらにより、L-セレクチンの真のリガンドではないかと提唱されている硫酸化シアリルルイスメガングリオシドを化学合成し、3種のセレクチンとの接着性を測定した。その結果、合成された硫酸化シアリルルイスメガングリオシドは、硫酸化されていないものより極めて強い接着活性をL-セレクチンに対し示し、これがL-セレクチンの真のリガンドである可能性を強くした。

1. To clarify the involvement of cell adhesion by selectin in cancer metastasis, we conducted an experiment to suppress cancer metastasis of B16-BL6 melanoma using sialyllewis meganglioside, which has adhesion activity with selectin, and a sialyllewis meganglioside analog (2-methoxycose form), which does not have an adhesion activity as a control.结果，前者对Selectin表现出粘附活性，显着抑制了黑色素瘤向肺部的血源转移，而后者根本不能阻止转移。该结果清楚地表明，选择蛋白诱导的细胞粘附与癌症的血源转移有关。 2。siAlyl luis cesialyl luisme是Selectin家族（E-，P-，L-选择蛋白）的常见配体聚糖，但是尚未确定每个Selectin的真实配体的结构。在这项研究中，Rosen等人。提出，硫酸化的siAllyllewis megangliosides是L-选择素的真正配体，并测量了三种类型的选择素的粘附。结果，合成的硫酸化硫脂叶蛋白剂表现出比非硫蛋白的粘附活性要强得多，这增强了这是L-甲基蛋白的真正配体的可能性。