ガングリオシド及びその類縁体の系統的大量合成法の開発と構造活性相関

神经节苷脂及其类似物的系统大规模合成方法和构效关系的发展

基本信息

批准号：
03255207
负责人：
長谷川明
金额：
$ 1.02万
依托单位：
Gifu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ガングリオシドは分子中にシアル酸を含むスフィンゴ糖脂質の総称である。この化合物は動物細胞膜に主に局在しており、細胞間認識にもとづく様々な生物学的現象に関与している。ガングリオシドはおもにオリゴ糖鎖の特定の位置にシアル酸がαーグリコシド結合し、還元末端部分にセラミドがβーグリコシド結合している。この場合、各成分にはそれぞれ分子多様性があり、天然界から純粋に単一化合物を得ることは困難であると共に、多量に得ることは不可能である。しかしながら、最近ガングリオシドガウイルス、微生物、毒素・ホルモン等の受容体機能をもつことや、がんの転位、感染の際、サイトカイン類の刺激により血管内細胞に一時的に発現するレクチンがシアリル糖鎖を認識し、転位、感染が成立したり、その結果さまざまな病気が引きおこされる。これらの現象を解明するためには、ガングリオシド類の合成が必要不可欠である。昨年までに、我々はガングリオシド合成上の未解決問題点であったシアル酸のαー配糖体の合成を解決し、ガングリオシドの系統的分合成の可能性を示した。本年はこの方法を更に一般化するために、シアル酸のチオグリコシドをルイス酸存在下オチフェノ-ルあるいはメチルチオトリメチルシランと反応させることにより、一度に大量得ることができた。これをグリコシルドナ-に便に、ガラクト-ス、ラクト-ス誘導体とアセトニトリル中でジメチルメチルチオスルフオニウム・トリフレイト(DMTST)またはNーヨ-ドこはく酸イミド(NIS)をプロモ-タ-に用い縮合することによりシアル酸のαーグリコシドを大量に合成することに成功した。ついで、シアリルガラクト-スのチオグリコシドを合成し、これをドナ-に用い、再び各種の糖鎖に縮合することで、目的とするシアリル糖鎖とし、セラミドをβーグリコシドで導入し、各種のガングリオシドの分合成に成功した。

神经节苷脂是其分子中含有唾液酸的糖磷脂脂的一般术语。该化合物主要定位于动物细胞膜，并基于细胞细胞识别参与多种生物学现象。在寡糖链中的特定位置，神经节苷脂主要与唾液酸具有α-糖苷键，而末端降低部分的神经酰胺是β-糖苷键。在这种情况下，每个组件具有分子多样性，因此很难从自然世界中获得纯粹的单一化合物，而无法获得大量。然而，最近它具有受体功能，可用于神经节病毒，微生物，毒素和激素，在癌症易位或感染期间，凝集素在血管内细胞因子中暂时表达，通过刺激siAllyl gllycans，识别siAllyl Glycans，导致易位和感染，导致各种疾病。为了阐明这些现象，神经节苷脂的合成至关重要。到去年，我们已经解决了唾液酸的α-糖苷的合成，这是神经节合成中尚未解决的问题，并证明了神经节剂系统合成的可能性。为了进一步概括今年的这一过程，通过在刘易斯酸的存在下将唾液酸与尖苯酚或甲基硫代二甲基硅烷的硫代酯与唾液酸或甲基硫代二甲基硅烷反应立即获得。通过将其凝结到乙二甲酸酯，乳乳酸衍生物和二甲基甲基硫代硫酸二二硫代硫酸盐（DMTST）或乙腈中N-碘糖糖酰亚胺（NIS）中，我们在合成大量的唾液酸alpha glapha glycosids中取得了成功。接下来，合成了乙酰基乳糖的硫糖苷，并将其用作供体，并再次凝结成各种糖链，从而导致所需的siAllyl糖链，并与β-糖苷一起引入了神经酰胺，并成功地合成了各种神经苷。