ガングリオシド及びその類縁体の系統的大量合成法の開発と構造活性相関

神经节苷脂及其类似物的系统大规模合成方法和构效关系的发展

基本信息

批准号：
02259207
负责人：
長谷川明
金额：
$ 0.96万
依托单位：
Gifu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1990
资助国家：
日本
起止时间：
1990 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-02259207/
关键词：
ガングリオシド,合成シアル酸,αーグリコシド合成細胞表層グリコスフィンゴ糖脂質シアロ複合糖脂質;合成・機能ガングリオシドGM_3,GM_2,シアリルールイスX ガングリオシドGM1b合成シアリルラクトテトラオシルセラミド,合成

项目摘要

シアロスフィンゴ糖脂質ガングリオシドの系統的大量合成法を確立することを目的とする本年度の実績はつぎの通りである。1.合成上最も重要で困難な点はシアル酸をオリゴ糖鎖の特定の位置でαー配糖体を収率よく合成することである。前年度においてシアル酸のαーメチルチオグリコシドをドナ-とし、DMTST(ジメチルメチルチオスルフォニウムトリフレイト)をプロモ-タ-とし、適切に保護された糖鎖とCH_3CN中ー15℃で反応すると目的とするαー配糖体を得たが、今回は容易にシアル酸から合成できるシアル酸のα及びβーメチルチオグリコシドもドナ-となることを発見した。さらにプロモ-タ-としてNIS(Nーヨ-ドコハク酸イシド)も有効であることを認めた。2.上記した方法を利用して、複雑なガングリオシドであるシアリルルイスX及びシアリルルイスムの全合成に成功するとともに、そのシアル酸部分の位置異性体の合成も完了することができた。ついで、このルイスXを内皮細胞が炎症のときに出現するELAMーI(糖蛋白質)が特異的に認識するという最近の発見の重要性を考慮し、その認識における分子構造を有機合成化学的に解析する目的で、その糖鎖、セラシドの種類及びシアル酸、フユ-スの結合位置の異なるルイスX類縁体及び糖鎖の合成に成功した。3.ガングリオ系ガングリオシドの系統的合成経路を開発するために、シアリルラクト-ス誘導体を前述した方法で合成し、ガラクト-ス部のCー4位に2ー3ジドガラクト-ス誘導体をCH_3CN溶媒中DMTSTを用いアセトニトリウムイオンのアノメリツク効果を利用Cーβーグリコシドを得た。この導入された糖のCー3位に各種糖鎖、例へばガラクト-ス、シアリルガラクト-スなどを導入すれば、容易にガングリオ系列ガングリオシドが系統的に合成することが可能であろう。

今年旨在建立系统的大规模合成的结果，如下所示。 1。合成的最重要和困难的部分是在寡糖链中的特定位置合成唾液酸，高产量以α-糖苷。 In the previous year, the α-methylthioglycoside of sialic acid was used as dona, and DMTST (dimethylmethylthiosulfonium triflate) was used as a promoter, and when appropriately protected sugar chains were reacted at -15°C in CH_3CN, we obtained the desired α-glycoside, but this time we discovered that α- and唾液酸的β-甲基硫糖糖苷，可以很容易从唾液酸合成的β-甲基糖苷也可以是多纳。此外，NIS（N-碘糖酶）也被认为是有效的促进。 2。使用上述方法，成功完成了复杂的神经节苷脂的总合成，Siallyl Lewis X和Siallyl Lewiss，并且还可以完成唾液酸部分的区域异构体的合成。考虑到最近发现的最近发现的重要性，即在发炎内皮细胞发炎时出现的Elam-I（糖蛋白），Lewis X类似物和糖链具有不同的聚糖，ceracides和唾液酸的类型和唾液酸的类型，以及Lewis X的结合位置，并通过分析层次结构综合了摩尔群结构，该结构是合成的。认可。 3。为了开发基于神经节的神经毒剂的系统综合途径，使用上述方法合成siallyllactos衍生物，并使用CH_3CN溶液中的ch_3cn solvent中的DMTST在Galactos部分的C-4位置的2-3-DDOGALACTOS衍生物在Galactos部分的C-4位置进行C-4位置。通过在引入糖的C-3位置引入各种糖链，例如Galactos和siallylgalactos，可以轻松地合成神经节系神经节苷脂。