両親媒性糖鎖の超分子形成と機能

两亲性糖链的超分子形成和功能

基本信息

批准号：
07229227
负责人：
秋吉一成
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

我々は、シアル酸含有糖脂質とリポソームからなる超分子構造体を用い、糖鎖のリポソーム表面からの距離、配列状態および密度などを考慮した人工細胞リポソームを調整し、実細胞との相互作用を通じて細胞表層での糖鎖の認識機能について検討した。シアル酸の数の異なる種々のガングリオシド脂質をリポソームに組み込み、免疫細胞特にT細胞との相互作用を調べた。細胞との相互作用は、共焦点レーザー蛍光顕微鏡により、個々の細胞内カルシウム濃度の増加を追跡することにより評価した。その結果、ある種のポリシアロガングリオシド(PG)含有リポソームが、T細胞を強く刺激することを見いだした。この刺激は、同一濃度条件下、PGのみを添加しても見られない。また、リポソーム表面の糖鎖密度を変化させ、活性化の程度を調べたところ、6-10mol%の糖鎖密度領域で閾値がみられた。これらの事から、リポソーム表面での糖鎖の集積効果(糖鎖のクラスター効果)の重要性が示唆された。次に、ガングリオシド含有リポソームによるこれらの現象のメカニズム解明の一助として、ガングリオシドのシアル酸残基に注目したモデル脂質として、スペーサー長の異なる2種の人工シアロ脂質sialylcholesterol (SC2、SC6)を合成紙、その含有リポソームのT細胞刺激能を調べた。その結果、2種類のsialylchoesterol含有リポソームは共にT細胞を強く刺激した。特にSC6含有リポソームにおいては天然のガングリオシド含有リポソームをも凌ぐ強いT細胞活性化能を示した。これらシアル酸含有リポソームのT細胞刺激の機構の詳細を現在検討している。

我们使用由含有唾液酸的糖脂质和脂质体组成的超分子结构来调整糖链脂质体的距离，阵列状态和密度，并与实际细胞相互作用。检查了细胞表面层中的糖链。将各种神经节脂质与不同数量的唾液酸掺入脂质体中，以检查与免疫细胞（尤其是T细胞）的相互作用。通过通过CO以CO的激光荧光跟踪单个细胞钙浓度的增加来评估与细胞的相互作用。结果，发现含有某种策略核苷（PG）的脂质体成熟体强烈刺激T细胞。即使仅在相同的浓度条件下仅添加PG，也无法看到这种刺激。此外，当更改脂质体表面的糖链密度并检查了激活程度时，在6-10 mol％糖链密度区域中发现了一个阈值。这些事实表明，糖链对脂质表面的整合效应的重要性（糖链的簇效应）。接下来，为了帮助通过神经节苷脂的脂质体阐明这些现象的机制，合成了两种类型的人造缸脂质刺激性促脂质剂量（SC2，SC6），将不同的间隙脂质作为模型的脂质聚焦于神经节的含糖酸残基上。检查了含有脂质体的细胞刺激能力。结果，含两种类型的含有乙烯基的含脂质体的脂质体强烈刺激了T细胞。特别是，在含SC6的脂质体中，它显示出强大的T细胞活化能力，超过了天然神经节苷脂的脂质体。我们目前正在研究这些含有唾液酸的脂质体的T细胞刺激机制的细节。