exosome機能に重要な分子は何か？：糖鎖改変細胞を用いたexosome解析

哪些分子对于外泌体功能很重要？

• 批准号: 21K15493
• 负责人: 金子 慶
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Chubu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15493/
• 关键词: exosome; extracellular vesicles; ganglioside; GD3; cancer; melanoma; integrin; extracellular vesicle; がん; 糖鎖; 腫瘍; 糖脂質; ガングリオシド; 細胞外小胞; エクソソーム

エクソソームは、腫瘍の増殖や転移に深く関与しているものの、その生理的、病理的な機能の詳細はほとんどが不明である。また、シアル酸含有糖脂質であるガングリオシドは、腫瘍細胞の増殖能や浸潤能、転移形成等の悪性形質に大きく関与している。本研究の目的は、ガングリオシド組成を改変した細胞を用いて、腫瘍細胞や正常細胞、即ち腫瘍の微小環境に対する腫瘍細胞由来エクソソームにおけるガングリオシドの作用の詳細を明らかにすることである。最初に、ガングリオシドGD3欠損細胞/GD3強制発現細胞の細胞培養液上清より回収したエクソソームの構成分子の発現レベルをウェスタンブロッティング法により比較した。まず、エクソソームマーカーであるCD63やTSG101などの分子がGD3強制発現細胞由来エクソソームに多く含まれていた。また、細胞接着分子であるインテグリンの多くのサブユニットがGD3強制発現細胞由来のエクソソームにおいて高いレベルで発現していることが明らかとなった。さらに、エクソソームの標的細胞への作用解析を行い、興味深い結果を得た。

尽管外泌体与肿瘤的生长和转移深深相关，但其生理和病理功能的细节在很大程度上尚不清楚。此外，神经节苷脂是一种含有唾液酸的糖脂，高度参与了恶性特征，例如肿瘤细胞的增殖，浸润能力和转移形成。这项研究的目的是使用改变神经节苷脂组成的细胞来阐明神经节苷脂对肿瘤细胞衍生的外泌体对肿瘤细胞和正常细胞的影响，即肿瘤微环境。首先，通过Western blotting比较了从神经节苷脂GD3缺陷细胞/GD3型表达细胞的细胞培养基的上清液中回收的外泌体成分分子的表达水平。首先，发现源自GD3强制表达细胞的外泌体包含大量外泌体标记，例如CD63和TSG101。还揭示了细胞粘附分子整合素的许多亚基在源自GD3强迫表达细胞的外泌体中以高水平表达。此外，分析了外泌体对靶细胞的作用，并获得了有趣的结果。

项目成果

Mechanisms for co-operation of ganglioside GD2 and integrins to enhance malignant properties of melanoma cells.

神经节苷脂 GD2 和整合素协同增强黑色素瘤细胞恶性特性的机制。

• 发表时间: 2022
• 作者: Farhana Yesmin;Robiul H. Bhuiyan ;Yuhsuke Ohmi;Orie Tajima;Kei Kaneko;Tetsuya Okajima;Keiko Furukawa;Koichi Furukawa
• 通讯作者: Koichi Furukawa

Roles of disialyl ganglioside-containing extracellular vesicles in melanomas.

含有二唾液酰神经节苷脂的细胞外囊泡在黑色素瘤中的作用。

• 发表时间: 2022
• 作者: Kei Kaneko;Yuhsuke Ohmi;Mariko Kambe;Akiko Tsuchida;Yesmin Farhana;Robiul H. Bhuiyan;Yoko Kitaura;Takako Ito;Yuka Imao;Orie Tajima;Koichi Furukawa and Keiko Furukawa
• 通讯作者: Koichi Furukawa and Keiko Furukawa

Different expression of integrins in ganglioside-remodeling melanoma EVs.

神经节苷脂重塑黑色素瘤 EV 中整合素的不同表达。

• 发表时间: 2022
• 作者: Kei Kaneko;Yuhsuke Ohmi;Mariko Kambe;Yesmin Farhana;Momoka Horiuchi;Yoko Kitaura;Takako Ito;Orie Tajima;Koichi Furukawa and Keiko Furukawa
• 通讯作者: Koichi Furukawa and Keiko Furukawa

Co-operation of ganglioside GD2 and integrins enhances in lipid rafts malignant properties and signals in melanoma cells.

神经节苷脂 GD2 和整合素的合作增强了黑色素瘤细胞中脂筏的恶性特性和信号。

• 发表时间: 2022
• 作者: Farhana Yesmin;Robiul H. Bhuiyan;Yuhsuke Ohmi;Orie Tajima;Kei Kaneko;Tatsuya Okajima;Keiko Furukawa;Koichi Furukawa
• 通讯作者: Koichi Furukawa

Ganglioside GD3 enhances expression of integrins on melanoma-derived extracellular vesicles.

神经节苷脂 GD3 增强黑色素瘤来源的细胞外囊泡上整合素的表达。

• 发表时间: 2022
• 作者: Kei Kaneko;Yuhsuke Ohmi;Mariko Kambe;Yesmin Farhana;Yoko Kitaura;Takako Ito;Robiul H. Bhuiyan;Orie Tajima;Koichi Furukawa and Keiko Furukawa
• 通讯作者: Koichi Furukawa and Keiko Furukawa