CFPA類縁体の不斉合成と絶対構造決定試薬としての応用

CFPA类似物的不对称合成及其作为绝对结构测定试剂的应用

基本信息

批准号：
06225216
负责人：
竹内義雄
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Toyama Medical and Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1.CFPA類縁体の合成:ベンゼン環のパラ位に電子求引性基(X=NO_2,Br,CN)が導入されると脱炭酸が起き易いことが分かったので,次に電子供与性基を持つ化合物に主眼を置いて1a-eを選択し,入手が容易な2a-eおよび3a-eを出発原料とする,それぞれ求核的または求電子的フッ素化反応を施す合成経路を検討した.その結果,条件検討の余地があるものの,目的の1a-eが得られた.これらを,異性体識別精度を知るための指標となる三種のジアステレオマ-5a-e〜7a-eへと変換し,それらの^1H-NMRおよび^<19>F-NMRから得たΔδ値の比較から,1a-eはその精度においてMTPAを遙かに凌ぐのみならず,CFPAと同程度に有望であることが分かった.そこでこれらの光学活性体の簡便は入手法を検討した.2.不斉フッ素化試薬の開発:精密化学的に分子設計した化合物8に焦点を絞り,サッカリンを原料とする8の簡易合成と,カンファースルホンイミド体経由による光学分割を達成した.予試験として8による9の不斉フッ素化を試みたところ,10が74%eeで得られた.したがって,この試薬を用いる不斉フッ素化反応を適用すれば,1a-eの光学活性体が容易に得られることとなる.3.生物化学的手段による分割:実用性の観点から,酵素を用いる1a-eの光学活性体合成を試みた.メチルエステル体4a-eのリパーゼM10等の酵素による不斉加水分解を試みたところ,約80%eeの4a-eが得られた.したがって,この方法を改良すれば,目的物の光学活性体を得る実用的な方法となり得る.4.絶対構造決定法:CFPA類縁体合成を優先して行ってきため,本課題に関しては現在継続中である.

1.CFPA类似物的合成：发现在苯环1的对位引入吸电子基团(X=NO_2、Br、CN)时容易发生脱羧反应，重点是具有以下性质的化合物。我们选择了a-e，并研究了分别使用容易获得的起始原料2a-e和3a-e进行亲核或亲电氟化反应的合成路线。因此，有考虑条件的空间。将其换算成作为异构体鉴定精度的指标的三种非对映异构体-5a-e～7a-e，并求出它们的 1 H-NMR 和 19 F-NMR 的Δδ值。通过比较发现1a-e不仅精度远远超过MTPA，而且与CFPA一样有前景。因此，我们研究了获得这些光学活性物质的便捷方法。 2．开发：以化合物8为重点，利用精密化学进行分子设计，以糖精为原料，通过樟脑磺酰亚胺进行光学拆分，实现了8的简单合成。当尝试进行氢化时，得到10，ee为74%。因此，如果使用该试剂进行不对称氟化反应，可以很容易地获得光学活性形式的1a-e。3.通过生化手段。从实用性的角度来看，我们尝试使用酶合成1a-e的光学活性形式。当我们尝试使用脂肪酶M10等酶对甲酯4a-e进行不对称水解时，我们得到了大约80% ee的4a-e。获得因此，如果对该方法进行改进，它可以成为获得感兴趣的光学活性物质的实用方法。 4.绝对结构测定法：由于优先考虑CFPA类似物的合成，因此该问题目前尚未得到解决。正在进行中。