芳香環π-π相互作用による不斉空間の構築と光学活性CFPA合成への応用

芳环π-π相互作用构建不对称空间及其在光学活性CFPA合成中的应用

基本信息

批准号：
05234212
负责人：
竹内義雄
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Toyama Medical and Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

求電子的フッ素化に適した基質の合成に関しては、CFPA構造の異性体識別能を維持しつつも結晶性が高められた物質になることを念頭に、p-置換体3(X=NO_2,Br,OMe)を選択した。1からエステル2を合成し、種々の条件でカルボン酸3への誘導を試みたが、脱炭酸が観測された。そこで、1に対して二酸化炭素を用いる直接的カルボキシル化を施すことにより3を得た。次に3(X=H,OMe)と不斉補助基との縮合を行ったものの、目的とするアミド体4および6(X=H,OMe)の収率は非常に低いものであった。このように、当初予定した不斉補助基の導入が円滑に進行しなかった原因は、縮合相手のα-シアノフェニル酢酸構造にあると考えられたので、先に不斉補助基と縮合した後シアノ基を導入する別経路を考えた。α-ブロモフェニル酢酸の塩化物と不斉補助基との縮合によって得た臭素化体をシアノ化してアミド体4および6(X=H)を合成した。この方法により不斉フッ素化に適した基質を得ることができたので、次に求電子様式のフッ素化反応を試みた。4のTHF溶液に0℃にて当量のNaHを加えることによりエノール体とし、室温にてフッ化過クロリル(FClO_3)を導入する方法により、目的とするフッ素化体5が得られた。同様の方法により6を不斉フッ素化反応に付したところ、不斉補助基がはずれたため、7は僅かしか得られなかった。得られた5の選択性(de値)および絶対構造に関しては目下それらの^<19>F-NMRに基づいて検討中であるが、図示されるような不斉空間の介在があるものと期待してる。

关于适合亲电氟化的底物的合成，选择对位取代的化合物3（X=NO_2，Br，OMe）。由1合成酯2，并尝试在各种条件下衍生出羧酸3，但观察到脱羧反应。因此，3是通过使用二氧化碳将1直接羧化而获得的。接下来，虽然3(X=H，OMe)与不对称辅助基团进行缩合，但目标酰胺4和6(X=H，OMe)的收率极低。这样，不对称辅助基团的引入没有按原计划顺利进行的原因被认为是由于缩合伙伴的α-氰基苯乙酸结构，我们考虑了引入氰基的另一种途径。将α-溴苯乙酰氯与不对称辅助基团缩合得到的溴化产物进行氰化合成酰胺4和6(X=H)。由于我们能够使用这种方法获得适合不对称氟化的底物，因此我们接下来尝试了亲电氟化反应。在0℃下将等量的NaH加入到4的THF溶液中形成烯醇，然后在室温下引入高氯酰氟(FClO_3)，得到所需的氟化化合物5。当6以类似的方式进行不对称氟化反应时，由于不对称辅助基团的去除，仅得到少量的7。所获得的5的选择性(de值)和绝对结构目前正在基于它们的19 F-NMR进行研究，但预计存在中间的手性空间，如图所示。。